Statin cholesterol: lợi và hại, cách dùng

Ngày nay, 5 nhóm thuốc chính được sử dụng để điều trị các tình trạng đi kèm với sự tích tụ và lắng đọng cholesterol (cholesterol). Trong số đó, statin cho cholesterol đáng được quan tâm đặc biệt, những lợi ích và tác hại của chúng được thảo luận từ những năm 50 của thế kỷ XX. Niềm đam mê xung quanh họ không giảm bớt cho đến ngày nay, và câu chuyện về việc tạo ra ma túy giống như một cuốn tiểu thuyết phiêu lưu thú vị.

Statin để giảm cholesterol - một đặc tính của thuốc

Thực tế là các loại thuốc ngăn chặn sự tổng hợp cholesterol sẽ gây hại cho cơ thể nhiều hơn là tốt, họ bắt đầu nói chuyện vào giữa thế kỷ trước. Xét cho cùng, cholesterol là một thành phần nhựa - nó là một phần của màng tế bào, tham gia vào quá trình tổng hợp hormone giới tính và hormone của tuyến thượng thận, axit cholic. Những người hoài nghi nghi ngờ rằng có thể tạo ra những loại thuốc như vậy sẽ được kiểm soát chặt chẽ, có khả năng loại bỏ chỉ cholesterol dư thừa, mà không can thiệp vào quá trình chuyển hóa lipid.

Thông tin chung

Các statin để giảm cholesterol trong tác dụng của chúng là các chất ức chế HMG-CoA reductase - một chất hoạt hóa sinh học của Hồi giáo trong giai đoạn đầu của phản ứng tổng hợp cholesterol từ các chất tiền chất. Một nhóm các nhà khoa học từ Nhật Bản, do Akir Endo dẫn đầu, đã tiến hành các thí nghiệm để cải thiện penicillin, ngay từ năm 1971 đã nhận thấy rằng một số loại nấm vi mô không chỉ sản xuất kháng sinh, mà còn các chất gây cản trở việc tạo màng tế bào ở vi khuẩn và phá vỡ sự chuyển hóa lipid cần thiết cho tăng trưởng và sinh kế của họ. Vì vậy, từ một loại nấm mốc sản xuất kháng sinh, một thành phần của các hoạt chất sinh học, được gọi là Compactin, đã thu được. Phải mất hơn 15 năm trước khi statin thương mại đầu tiên xuất hiện trên thị trường dược phẩm thế giới - Lovastatin (Mevacor), một chất ức chế đặc hiệu của HMG-CoA reductase.Gần như đồng thời với Akira Endo, statin cũng đã thu được trong một phòng thí nghiệm nghiên cứu, công ty dược phẩm Beecham của Anh, nổi tiếng với công trình cải thiện penicillin.

Điều này thật thú vị: statin thế hệ cuối, tên thuốc

Nhưng vào năm 1980, công ty dược phẩm Nhật Bản Sankyo So đã dừng mọi nghiên cứu mà không có lời giải thích. Vào thứ Tư, tin đồn rò rỉ rằng ung thư ruột được phát hiện ở động vật thí nghiệm là kết quả của các thử nghiệm trị liệu bằng statin. Tác dụng gây ung thư có thể có của statin đã khiến công ty Nhật Bản bảo thủ ngăn chặn sự phát triển.

Quyết định của công ty ngừng đưa statin vào thực hành y tế có thể khiến cuộc sống của bệnh nhân bị tăng cholesterol máu gia đình, căn bệnh di truyền phổ biến nhất trên thế giới. Nếu không điều trị bệnh, bệnh nhân bị xơ vữa động mạch sớm và nhanh chóng, đau tim, đột quỵ, hẹp (hẹp) động mạch chủ và đột tử.

Theo giáo sư John J.P. Casteleina (Hà Lan), người đã điều trị bệnh tăng cholesterol máu gia đình trong nhiều năm, không có statin, kết quả của căn bệnh này cũng tồi tệ như bệnh nhân AIDS.

Chỉ nhờ sự hỗ trợ của các bác sĩ lâm sàng thực tế, những người đã tận mắt nhìn thấy hiệu quả của statin, và nghiên cứu của Merck đã tìm cách bảo vệ statin.

Khoa học đã chứng minh rằng statin:

• không cho thấy bên, và thậm chí nhiều đặc tính gây ung thư, phải chịu một liều điều trị của thuốc;
• giảm cholesterol để nhắm mục tiêu giá trị nhanh hơn nhiều so với liệu pháp ăn kiêng và điều trị bằng thuốc với các loại thuốc hạ lipid máu khác;
• Giảm 42% tỷ lệ tử vong do suy tim;
• ngay cả liệu pháp tích cực với statin cũng không làm mất cân bằng lipid của cơ thể;
• giúp ngăn chặn sự tiến triển của xơ vữa động mạch;
• giảm sự hấp thu cholesterol ngoại sinh;
• ảnh hưởng đến viêm và kích hoạt miễn dịch, chịu trách nhiệm cho sự tiến triển của suy tim mạn tính.

Các nghiên cứu dài hạn đã chứng minh sự cần thiết của việc sử dụng statin sớm, sử dụng thuốc liều cao và điều trị lâu dài.

Chỉ định cho cuộc hẹn

Statin được quy định cho di truyền hoặc thu được mức cholesterol cao.

Hypolipidemics được quy định cho:

• phòng ngừa suy tim mạn tính và đột quỵ ở các nhóm nguy cơ;
• phục hồi chức năng sau nhồi máu cơ tim;
• phục hồi chức năng trong giai đoạn hậu phẫu (bỏ qua phẫu thuật, đặt stent, nong mạch vành);
• điều trị và phòng ngừa bệnh tim mạch vành;
• giảm tốc độ phát triển xơ vữa động mạch;
• điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu;
• rối loạn chuyển hóa (béo phì, đái tháo đường);
• điều trị tăng cholesterol máu - di truyền cao hoặc dị hợp tử.

Trong liệu pháp hiện đại về suy tim mạn tính và hạ cholesterol máu gia đình, statin được đưa vào chế độ điều trị toàn diện.

Làm thế nào để lấy?

Liều lượng và thời gian dùng statin của các thế hệ khác nhau khác nhau. Trung bình, liều lượng khuyến cáo hàng ngày của thuốc là 20-40 mg. Sự gia tăng số lượng (~ 80 mg) được chỉ định với sự giảm cholesterol cao. Bảng này cho thấy liều hàng ngày cho statin hiện đại:

Tên quốc tế	Liều hàng ngày (mg)
Atorvastatin	10-80
Pitavastatin	2-4
Pravastatin	10-40
Rosuvastatin	5-40
Lovastatin	10-80
Simvastatin	10-80
Fluvastatin	20-40

Vì statin có mức độ lipophil khác nhau, khả năng thâm nhập qua màng tế bào là khác nhau. Yếu tố này gây ra tác dụng phụ, ảnh hưởng đến liều của thuốc.

Vì sự tổng hợp cholesterol phụ thuộc vào thời gian trong ngày, nên uống thuốc sau bữa tối, trước khi đi ngủ.

Nếu hiệu quả mong đợi khi sử dụng liều điều trị không đạt được, thì:

• liều lượng được tăng lên;
• điều trị được bổ sung bằng chế độ ăn uống đặc biệt và các loại thuốc khác;
• thay thế một statin bằng một statin khác, mạnh hơn.

Phân biệt giữa liều điều trị và duy trì. Sau khi mức cholesterol trở lại bình thường, bệnh nhân được chuyển sang liều duy trì statin.

Nó tương tác khác nhau với thuốc. Do đó, nó được kê đơn riêng, tùy thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả những loại thuốc mà bệnh nhân nên dùng cùng lúc với statin. Bạn không thể dùng thuốc thảo luận với thuốc để điều trị nhiễm HIV (thuốc ức chế protease, cyclosporin, gemfibrozil), chúng làm tăng liều statin lên 5-6 lần.

Chúng có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu Warfarin. Việc sử dụng đồng thời erythromycin làm giảm hiệu quả của chúng. Nó giúp tăng cường nhu động ruột và đẩy nhanh quá trình đào thải statin khỏi cơ thể.

Cơ chế hoạt động

Dược lực học (cơ chế hoạt động) của statin là ngăn chặn glycoprotein, xúc tác sản xuất cholesterol trong các tế bào có khả năng tổng hợp nó (trong cơ quan sinh sản, đường tiêu hóa, gan, tuyến thượng thận). Chúng cũng làm tăng số lượng thụ thể nhạy cảm với các thụ thể lipoprotein mật độ thấp (LDL) trong tế bào gan, do đó làm giảm hoạt động của các lipoprotein này trong máu. Statin làm giảm cholesterol, ngăn chặn sự tổng hợp tiền chất LDL - lipoprotein mật độ rất thấp. Ở mức độ thấp hơn, statin ức chế sự tổng hợp triglyceride. Vì số lượng của chúng giảm trong máu, mức độ của các chất chống xơ vữa - lipoprotein mật độ cao, theo đó tăng lên. Cơ chế này xác định hoạt động của statin như một loại thuốc hạ lipid và xơ vữa động mạch.

Ưu điểm lớn của việc sử dụng statin là chúng không ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp hormone steroid ở tuyến thượng thận và tuyến sinh dục.

Ngoài ra, statin làm giảm sự hấp thụ trong đường tiêu hóa của cholesterol, đi vào cơ thể con người bằng thức ăn. Ngoài tác dụng hạ đường huyết rõ rệt, statin còn ảnh hưởng đến lớp nội mạc (bề mặt bên trong) của mạch máu. Statin cải thiện sự di chuyển và cân bằng quá trình "tạo / phá hủy" các tế bào mô cơ trơn và biểu mô, do đó cải thiện các đặc tính cơ học và nhựa của thành mạch.

Các loại thuốc không chỉ cải thiện cấu trúc của lớp nội mạc mà còn ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp cytokine - những chất góp phần vào sự xuất hiện của các quá trình viêm. Các cơ chế hoạt động chống viêm của statin làm giảm nguy cơ gắn kết và tăng trưởng của các mảng cholesterol. Ngoài ra, tác nhân được thảo luận làm bất hoạt các tế bào đại thực bào, tổng hợp các chất làm lỏng các mảng cholesterol và làm tăng nguy cơ bong ra và huyết khối mạch máu.

Statin gián tiếp ảnh hưởng đến thể tích và tốc độ lưu lượng máu, loại bỏ yếu tố cho sự phát triển của thiếu máu cục bộ mô. Phức tạp và đa tầng là cơ chế hoạt động chống đông máu của họ. Một loạt các tác dụng tích cực của statin đối với cơ thể đã khiến các nhà lãnh đạo thuốc trong cuộc chiến chống tăng cholesterol máu.

Phân loại statin từ cholesterol

Có một số nguyên tắc để nhóm statin, tùy thuộc vào:

1. Nguồn gốc của các loại thuốc được chia thành:

• tự nhiên, có nguồn gốc từ nấm Aspergillus terreus thấp hơn;
• bán tổng hợp, thu được là kết quả của biến đổi hóa học của các hợp chất tự nhiên;
• tổng hợp, thu được là kết quả của các phản ứng hóa học, các chất tương tự của statin tự nhiên.

2. Đối với thuốc có cấu trúc hóa học trong cấu trúc của chúng:

• vòng decalin;
• nhóm fluorophenyl;
• nhóm metyl.

Thuốc cũng được phân chia theo các thế hệ, nhưng một số nhà khoa học cho rằng việc tách statin thành các thế hệ không chính xác, vì chúng rất giống nhau về tính chất và hiệu quả của chúng, và nhóm chúng tùy thuộc vào niên đại phát hành.

Danh sách thuốc - statin

Tất cả các loại thuốc không chỉ có tên quốc tế, mà còn có tên thương mại:

Tên quốc tế phi thương mại	Tên thương mại
Atorvastatin	Nguyên tử; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Hoa tulip
Rosuvastatin	Akorta; Huy hiệu Mertenyl; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Simvastatin	Vasilip; Bạch Dương; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Thẻ tín dụng; Zokor
Pravastatin	Chất làm mềm môi
Pitavastatin	Livazo
Lovastatin	Cardiostatin; Holartar
Fluvastatin	Pháo đài Leskol

Statin đang dần mất chỗ đứng. Các nghiên cứu lâm sàng về các loại thuốc hạ lipid mới đang được tiến hành, dược lực học dựa trên các cơ chế hoàn toàn khác nhau.

Nhưng bây giờ, statin là không thể thiếu. Để tăng hiệu quả và giảm tác dụng phụ, các nhà khoa học từ Amsterdam đã đề xuất bổ sung chế độ điều trị bệnh tăng cholesterol máu gia đình bằng thuốc mới Praluent (Alyrokumab). Tuy nhiên, statin vẫn đang dẫn đầu về doanh số và tần suất của các cuộc hẹn.

Statin cholesterol tốt

Lợi ích chính của việc sử dụng statin là khả năng giảm cholesterol.

Ngoài ra, thuốc có ảnh hưởng đến:

• nội mạc mạch máu, trong khi duy trì tính toàn vẹn và mịn màng của nó, ngăn chặn khả năng cholesterol "bám" vào các bất thường trên bề mặt và hình thành các mảng bám;
• tổng hợp các cytokine gây viêm. Bằng cách loại bỏ viêm, statin làm giảm nguy cơ phá hủy nội mạc mạch máu, cục máu đông, suy giảm chức năng của cơ tim, giảm mức độ protein hòa tan, có liên quan đến sự tái phát của bệnh lý tim mãn tính và tiến triển của xơ vữa động mạch;
• thành phần máu. Bằng cách bình thường hóa quá trình đông máu, statin làm giảm nguy cơ đông máu;
• tổng hợp oxit nitric. Hợp chất này có tác dụng thư giãn trên lớp cơ của thành mạch máu, làm tăng lưu lượng máu;
• tình trạng của các mảng cholesterol. Statin có tác dụng ổn định trạng thái của các mảng xơ vữa động mạch, ngăn chặn sự phá hủy và phân tách của chúng với sự hình thành của một cục huyết khối. Cơ thể thích nghi với sự hiện diện của các mảng dày đặc, tạo thành các đường dẫn lưu lượng máu bổ sung. Với liệu pháp statin kéo dài, kích thước mảng bám giảm dần.

Có một số tính chất tích cực của statin, nhưng chúng hiếm khi được liệt kê trong các bài báo, vì cơ chế này chưa được nghiên cứu đầy đủ, và sự thật chưa được các nghiên cứu khoa học xác nhận. Ví dụ, trong một số bài báo, hiệu quả của liệu pháp statin trong điều trị phức tạp bệnh đái tháo đường đã được ghi nhận. Các loại thuốc không chỉ làm giảm hoạt động glucose, mà còn giảm thiểu nguy cơ phát triển bệnh tim mạch vành và các bệnh lý tuần hoàn khác. Các loại thuốc, làm tăng lưu lượng máu, phục hồi mô trophic, loại trừ tình trạng thiếu oxy và hoại tử. Cần lưu ý rằng khi điều trị statin với bệnh tiểu đường, nguy cơ phát triển bệnh võng mạc tiểu đường sẽ giảm.

Ngoài ra, các nhà khoa học trong các ấn phẩm riêng biệt lưu ý tác dụng tích cực của statin. Đây là:

• giảm khả năng co thắt của các động mạch vành;
• kích thích sự hình thành các mạch máu mạch vành mới (tạo mạch);
• chất chống oxy hóa;
• ức chế sự tiến triển của bệnh Alzheimer và chứng mất trí nhớ Phổ;
• chống loạn nhịp và chống tăng huyết áp;
• ức chế miễn dịch.

Ngoài ra, statin có tác dụng ức chế một số khối u, làm gián đoạn quá trình sinh sản của DNA và tái tạo tế bào. Các loại thuốc kích thích sự tổng hợp của yếu tố tăng trưởng nguyên bào xương, thuận lợi ảnh hưởng đến trạng thái và chức năng của tuyến giáp.

Nhưng, vì statin là thuốc sử dụng lâu dài, không chỉ hiệu quả điều trị mà còn tính đến sự an toàn của chúng khi tạo ra chúng.

Tác dụng phụ và tác hại

Ngoài lợi ích, statin cũng mang lại tác hại, thường xảy ra do không tuân thủ thời gian sử dụng và dùng quá liều thuốc. Statin của thế hệ đầu tiên, mặc dù thực tế rằng chúng có nguồn gốc tự nhiên, có một danh sách ấn tượng về tác dụng phụ và chống chỉ định.

Theo một số nhà khoa học, statin của thế hệ III và IV có ít tác dụng phụ hơn và không bao gồm các trường hợp hoại tử tế bào cơ riêng lẻ (rhabdomyolysis) và bệnh cơ, theo một số nhà khoa học, việc sử dụng chúng không nguy hiểm hơn điều trị bằng aspirin.

Tuy nhiên, với điều trị kéo dài với liều cao statin, các tác dụng phụ sau đây được ghi nhận.

1. Từ đường tiêu hóa:

• biểu hiện khó tiêu;
• rối loạn đại tiện;
• chán ăn
• viêm tụy;
• đầy hơi;
• thoái hóa mỡ và xơ gan;
• chán ăn;
• tăng nồng độ men gan trong máu;

2. từ hệ thống thần kinh:

• thay đổi tâm trạng;
• suy giảm chức năng giấc ngủ;
• suy giảm trí nhớ;
• chóng mặt và đau đầu;
• chuột rút
• tăng nguy cơ phát triển bệnh Parkinson và Alzheimer;

3. từ hệ thống cơ xương:

• đau cơ
• bệnh cơ
• tiêu cơ vân;

4. từ hệ thống sinh dục:

• rối loạn chức năng tình dục;
• bệnh lý ống dẫn trứng;
• protein niệu;
• suy thận.

Tuy nhiên, những tác dụng phụ này không quá phổ biến (1-2% trường hợp) từ chối điều trị bằng statin và đối với nhiều bệnh nhân, những loại thuốc này là cách duy nhất để kéo dài cuộc sống. Ngoài ra, tác dụng phụ của statin có thể giảm đáng kể hoặc loại bỏ hoàn toàn nếu dùng cùng với chúng 200-300 mg / ngày Conzyme Q10.

Danh sách chống chỉ định sử dụng

Các hướng dẫn cho mỗi loại thuốc chỉ ra một danh sách chống chỉ định, đầy đủ hoặc một phần.

Vì vậy, việc sử dụng statin không được khuyến nghị cho:

• mang thai
• ở tuổi 16-18 tuổi. Như một ngoại lệ, với chứng tăng lipid máu di truyền, statin được phép sử dụng từ 8-9 tuổi;
• tăng liên tục mức độ men thận trong máu;
• suy thận cấp tính;
• phản ứng dị ứng với thuốc.

Statin không phải là thuốc chữa bách bệnh và với cholesterol bình thường, việc sử dụng chúng gây ra tác dụng phụ ở mức độ nghiêm trọng khác nhau.

Vì lợi ích và tác hại của các loại thuốc đang thảo luận vẫn còn được tranh luận trong cộng đồng khoa học, có nhiều khuyến nghị về cách giảm cholesterol mà không cần statin. Thay thế, statin cholesterol tự nhiên và các loại thuốc có tác dụng tương tự được cung cấp.

Statin cholesterol tự nhiên

Một số thực vật và thực phẩm có tác dụng giống như statin. Vì vậy, ví dụ, như một chất bổ sung chế độ ăn uống, gạo men đỏ được bán, có chứa statin tự nhiên, nhưng cũng có tác dụng phụ.

Một thay thế tốt cho statin được gọi là:

• chế độ ăn ít carbohydrate;
• ăn các loại cá biển giàu axit béo omega 3;
• rau và trái cây giàu chất xơ;
• rau xanh giàu niacin;
• quả mọng và trái cây có chứa chất chống oxy hóa tự nhiên - vitamin C;
• tỏi và nghệ có chứa chất tương tự statin tự nhiên.

Trong tất cả các sản phẩm này, tỷ lệ statin tự nhiên khá cao. Với việc tuân thủ nghiêm ngặt liệu pháp ăn kiêng kết hợp với điều trị bằng thuốc, bạn có thể mong đợi hiệu quả tương tự trong trường hợp không có tác dụng phụ.

Ngoài các sản phẩm hữu ích, statin tự nhiên được tìm thấy trong các cây thuốc như:

• cây chuối;
• cây hồ đào;
• Da trắng dioscorea;
• ria mép vàng hoặc va chạm thơm;
• cây tầm gửi màu trắng;
• hoa quả sophora Nhật Bản;
• xanh tím;
• rễ bồ công anh, vv

Liệu pháp ăn kiêng và các phương thuốc thảo dược sẽ không thể nhanh chóng bình thường hóa cholesterol trong máu, vì vậy chúng được sử dụng như một yếu tố của liệu pháp phức tạp cùng với các loại thuốc khác có khả năng ức chế enzyme tổng hợp cholesterol.

Làm thế nào để giảm cholesterol mà không cần statin?

Ngoài các phương pháp giảm cholesterol tự nhiên ở trên, có thể sử dụng các loại thuốc hạ lipid sau:

• fibrate - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• chất cô lập - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin - Axit Nicotinic, Nicotinamid.

Quyết định chọn thuốc để giảm cholesterol chỉ do bác sĩ đưa ra.Hiệu quả của statin đã được chứng minh bằng các thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài (trên 5 năm) được thực hiện ở một số quốc gia. Do đó, nếu bác sĩ đã kê đơn statin, bạn không nên tự thay thế chúng bằng các loại thuốc tương tự.