Kolesterolstatiner: fördelar och skador, hur man tar

Idag används 5 huvudklasser av läkemedel för att behandla tillstånd som åtföljs av ansamling och avsättning av kolesterol (kolesterol). Bland dem förtjänar kolesterolstatiner särskilt uppmärksamhet, vars fördelar och skador diskuteras sedan 50-talet av det tjugonde århundradet. Passionerna kring dem avtar inte dagens samtid och berättelsen om att skapa droger liknar en spännande äventyrsroman.

Statiner för att sänka kolesterolet - ett kännetecken för läkemedlet

Det faktum att läkemedel som blockerar syntesen av kolesterol kommer att skada kroppen mer än bra, de började prata i mitten av förra seklet. När allt är kolesterol en plastkomponent - det är en del av cellmembranet, deltar i syntesen av könshormoner och hormoner i binjurarna, kolinsyror. Skeptiker tvivlade på att det var möjligt att skapa sådana läkemedel som skulle vara strikt kontrollerade, som endast kunde eliminera överskott av kolesterol utan att störa lipidmetabolismen.

Allmän information

Statiner för att minska kolesterol i sin effekt är blockerare av HMG-CoA-reduktas - en "bioaktivator" av de initiala stadierna i reaktionen på syntes av kolesterol från prekursorämnen. En grupp forskare från Japan, under ledning av Akir Endo, genomförde experiment för att förbättra penicillin, redan 1971 märkte att vissa typer av mikroskopiska svampar inte bara producerar antibiotika, utan också ämnen som påverkar bildandet av cellmembran i bakterier och stör den lipidmetabolism som krävs för deras tillväxt och försörjning. Så från en mögel som producerar antibiotika erhölls en komponent av bioaktiva ämnen, kallad Compactin. Det tog mer än 15 år innan den första kommersiella statinen dök upp på världsmarknaden för läkemedel - Lovastatin (Mevacor), som var en specifik hämmare av HMG-CoA-reduktas.Nästan samtidigt med Akira Endo erhölls statiner också i ett forskningslaboratorium, det brittiska läkemedelsföretaget Beecham, känt för sitt arbete med att förbättra penicillin.

Detta är intressant: sista generationens statiner, läkemedelsnamn

Men 1980 stoppade det japanska läkemedelsföretaget Sankyo So all forskning, utan förklaring. På onsdag läckte rykten om att tarmcancer upptäcktes i försöksdjur som ett resultat av statinterapiförsök. Statins eventuella cancerframkallande effekt gjorde att det konservativa japanska företaget minskade utvecklingen.

Företagets beslut att sluta införa statiner i medicinsk praxis kan kosta liv för patienter med familjär hyperkolesterolemi, den vanligaste ärftliga sjukdomen i världen. Utan behandling av sjukdomen upplever patienter tidig och snabb utveckling av åderförkalkning, hjärtattacker, stroke, stenos (förträngning) av aorta och plötslig död.

Enligt professor John J.P. Casteleina (Nederländerna), som har behandlat behandling av familjär hyperkolesterolemi i många år, utan statiner, är resultatet av sjukdomen lika dåligt som för AIDS-patienter.

Endast tack vare stödet från praktiska kliniker som har sett första hand effektiviteten hos statiner och Mercks forskning lyckades upprätthålla statiner.

Vetenskapligt bevisat att statiner:

• visa inte sido, och ännu mer cancerframkallande egenskaper, med förbehåll för en terapeutisk dos av läkemedlet;
• sänka kolesterolet till målvärden mycket snabbare än dietterapi och läkemedelsbehandling med andra typer av lipidsänkande läkemedel;
• 42% minskade dödligheten från hjärtsvikt;
• till och med aggressiv terapi med statiner gör inte lipidbalansen i kroppen upprörd.
• hjälper till att stoppa utvecklingen av åderförkalkning;
• minska absorptionen av exogent kolesterol;
• påverka inflammation och immunaktivering, ansvarig för utvecklingen av kronisk hjärtsvikt.

Långtidsstudier har visat behovet av tidig användning av statiner, användning av höga doser av läkemedel och långvarig behandling.

Indikationer för utnämning

Statiner föreskrivs för ärftliga eller förvärvade höga kolesterolnivåer.

Hypolipidemier föreskrivs för:

• förebyggande av kronisk hjärtsvikt och stroke i riskgrupper;
• rehabilitering efter hjärtinfarkt;
• rehabilitering under den postoperativa perioden (bypass-operation, stenting, angioplastik);
• behandling och förebyggande av koronar hjärtsjukdom;
• minska utvecklingshastigheten för åderförkalkning;
• behandling av icke-alkoholisk fet leversjukdom;
• metaboliska störningar (fetma, diabetes mellitus);
• hyperkolesterolemi terapi - högt ärftligt eller heterozygot.

I modern behandling av kronisk hjärtsvikt och familjär hypokolesterolemi ingår statiner i ett omfattande behandlingsprogram.

Hur man tar?

Dosering och varaktighet för att ta statiner från olika generationer varierar. I genomsnitt är den rekommenderade dagliga dosen av läkemedel 20-40 mg. En ökning av mängden (~ 80 mg) indikeras med en minskning av högt kolesterol. Tabellen visar de dagliga doserna för moderna statiner:

Internationellt namn statin	Daglig dos (mg)
atorvastatin	10-80
pitavastatin	2-4
pravastatin	10-40
rosuvastatin	5-40
lovastatin	10-80
simvastatin	10-80
fluvastatin	20-40

Eftersom statiner har en annan grad av lipofilicitet är deras förmåga att penetrera genom cellmembran olika. Denna faktor orsakar biverkningar, vilket påverkar dosen av läkemedlet.

Eftersom syntesen av kolesterol beror på tiden på dagen rekommenderas det att ta läkemedel efter middagen, före sänggåendet.

Om den förväntade effekten vid användning av en terapeutisk dos inte uppnås:

• doseringen ökas;
• behandling kompletteras med en speciell diet och andra läkemedel;
• ersätt en statin med en annan, starkare.

Skillnaden mellan terapeutisk och underhållsdosering. Efter att kolesterolnivån återgått till det normala överförs patienten till en underhållsdos av statin.

Det interagerar annorlunda med mediciner. Därför förskrivs det individuellt, beroende på många faktorer, inklusive de läkemedel som patienten bör ta samtidigt som statiner. Du kan inte ta det diskuterade läkemedlet med läkemedel för behandling av HIV-infektion (proteashämmare, cyklosporin, gemfibrozil), de ökar dosen av statin med 5-6 gånger.

De kan öka effekten av antikoagulantia Warfarin. Samtidig användning av erytromycin minskar deras effektivitet. Det förbättrar tarmens rörlighet och påskyndar eliminering av statiner från kroppen.

Handlingsmekanism

Statins farmakodynamik (verkningsmekanism) är blockering av glykoprotein, som katalyserar produktionen av kolesterol i celler som kan syntetisera det (i reproduktionsorganen, mag-tarmkanalen, levern, binjurarna). De ökar också antalet receptorer som är känsliga för lipoproteiner med låg densitet (LDL) i hepatocyter och reducerar därmed aktiviteten hos dessa lipoproteiner i blodet. Statiner sänker kolesterolet, vilket blockerar syntesen av LDL-prekursorer - lipoproteiner med mycket låg densitet. I mindre grad hämmar statiner syntesen av triglycerider. Eftersom deras mängd minskar i blodet ökar nivån av anti-aterogena ämnen - lipoproteiner med hög densitet. Denna mekanism bestämmer aktiviteten hos statiner som ett lipidsänkande och aterosklerotiskt läkemedel.

Den stora fördelen med att använda statiner är att de inte påverkar syntesen av steroidhormoner i binjurarna och gonaderna.

Dessutom minskar statiner absorptionen i mag-tarmkanalen för kolesterol, som kommer in i människokroppen med mat. Förutom den uttalade hypolipidemiska effekten påverkar statiner endotelet (innerytan) på blodkärlen. Statiner förbättrar migrationen och balanserar processen med "skapande / förstörelse" av celler med glatt muskelvävnad och epitel, vilket förbättrar de mekaniska och plastiska egenskaperna hos den vaskulära väggen.

Läkemedlen förbättrar inte bara endotelets struktur, utan påverkar också syntesen av cytokiner - ämnen som bidrar till förekomsten av inflammatoriska processer. De antiinflammatoriska verkningsmekanismerna hos statiner minskar risken för vidhäftning och tillväxt av kolesterolplack. Dessutom inaktiverar det diskuterade medlet makrofagceller, som syntetiserar ämnen som lossar kolesterolplack och ökar risken för deras lösning och vaskulär trombos.

Statiner påverkar indirekt blodflödets volym och hastighet, vilket eliminerar faktorn för utveckling av vävnadsischemi. Komplex och flersteg är mekanismen för deras antikoagulantverkan. En sådan mångfald av positiva effekter av statiner på kroppen gjorde läkemedelsledarna i kampen mot hyperkolesterolemi.

Klassificering av statiner från kolesterol

Det finns flera principer för gruppering av statiner beroende på:

1. Läkemedlets ursprung är indelat i:

• naturlig, härrörande från lägre svampar Aspergillus terreus;
• halvsyntetiskt, erhållet som ett resultat av kemisk modifiering av naturliga föreningar;
• syntetisk, erhållen som ett resultat av kemiska reaktioner, analoger av naturliga statiner.

2. För läkemedel med en kemisk struktur i sin struktur:

• dekalinring;
• fluorfenylgrupp;
• metylgrupp.

Läkemedel är också indelade av generationer, men vissa forskare anser att statiner är uppdelade i generationer som felaktiga, eftersom de är väldigt lika i deras egenskaper och effektivitet, och grupperar dem beroende på frigörelsekronologi.

Lista över läkemedel - statiner

Alla läkemedel har inte bara ett internationellt namn, utan också handelsnamn:

Internationella icke-privata namn	Handelsnamn
atorvastatin	Atomaks; Atoris; canon; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; Tulip
rosuvastatin	AKORT; Crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatin	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; Zocor
pravastatin	Lipostat
pitavastatin	Livazo
lovastatin	Cardiostatin; Holetar
fluvastatin	Leskol Forte

Statiner tappar gradvis mark. Kliniska studier av nya lipidsänkande läkemedel pågår redan, vars farmakodynamik bygger på helt olika mekanismer.

Men för tillfället är statiner oumbärliga. För att öka deras effektivitet och minska biverkningarna föreslog forskare från Amsterdam att komplettera behandlingsregimen för familjens hyperkolesterolemi med det nya läkemedlet Praluent (Alyrokumab). Statiner är dock fortfarande ledande när det gäller försäljning och frekvens av möten.

Kolesterolstatiner är bra

Den största fördelen med att använda statiner är deras förmåga att sänka kolesterolet.

Läkemedel påverkar dessutom:

• vaskulärt endotel, med bibehållen dess integritet och jämnhet, vilket förhindrar kolesterolens förmåga att "klamra sig fast" vid ytoregulariteter och bilda plack;
• syntes av inflammatoriska cytokiner. Genom att eliminera inflammation, minskar statiner risken för förstörelse av vaskulär endotel, blodproppar, nedsatt hjärtmuskelns funktion och minskar nivån av lösligt protein, vilket är associerat med återfall av kroniska hjärtpatologier och utvecklingen av åderförkalkning;
• blodkomposition. Genom att normalisera blodkoagulationsprocessen minskar statiner risken för blodproppar;
• kväveoxidsyntes. Denna förening har en avslappnande effekt på muskellagret i blodkärlsväggen, vilket ökar blodflödet;
• tillståndet för kolesterolplack. Statiner har en stabiliserande effekt på tillståndet hos aterosklerotiska plack, vilket förhindrar deras förstörelse och separering med bildandet av en trombus. Kroppen anpassar sig till närvaron av täta plack och bildar ytterligare blodflödesvägar. Vid långvarig statinbehandling minskar plackstorleken gradvis.

Det finns ett antal positiva egenskaper hos statiner, men de listas sällan i artiklar, eftersom mekanismen ännu inte har studerats tillräckligt och fakta inte har bekräftats av vetenskapliga studier. Till exempel noterades i ett antal artiklar effektiviteten av statinterapi vid komplex behandling av diabetes mellitus. Läkemedlen minskade inte bara glukosaktiviteten, utan minimerade också risken för att utveckla koronar hjärtsjukdom och andra cirkulationspatologier. Läkemedlen, som ökade blodflödet, återställd trofisk vävnad, uteslutit deras syresvält och nekros. Det noteras att vid behandling av statiner med diabetes minskar risken för att utveckla diabetisk retinopati.

Dessutom noterar forskare i separata publikationer de positiva effekterna av statiner. Detta är:

• minskad sannolikhet för kramper i kranskärlen;
• stimulering av bildandet av nya koronarblodkärl (angiogenes);
• antioxidant;
• hämning av progressionen av Alzheimers sjukdom och prussisk demens;
• antiarytmisk och antihypertrofisk;
• immunsuppressiva.

Dessutom har statiner en deprimerande effekt på vissa tumörer, vilket stör reproduktionen av DNA och cellreproduktion. Läkemedlen stimulerar syntesen av osteoblasttillväxtfaktor, vilket påverkar positivt sköldkörtelns tillstånd och funktion.

Men eftersom statiner är läkemedel för långvarig användning, beaktades inte bara behandlingens effektivitet, utan också deras säkerhet när de skapades.

Biverkningar och skador

Förutom fördelarna medför statiner också skada, vilket ofta orsakas av bristande efterlevnad av användningstid och överskottsdosering av läkemedel. Statiner från den första generationen, trots att de var av naturligt ursprung, hade en imponerande lista över biverkningar och kontraindikationer.

Statiner från III och IV-generationerna har färre biverkningar och, exklusive enskilda fall av muskelcellnekros (rabdomyolys) och myopati, enligt vissa forskare, är deras användning inte farligare än behandling med aspirin.

Vid långvarig behandling med höga doser av statiner noteras emellertid följande biverkningar.

1. Från mag-tarmkanalen:

• dyspeptiska manifestationer;
• avföringsstörningar;
• aptitlöshet
• bukspottkörteln inflammation;
• flatulens;
• fet och fibrotisk degeneration av levern;
• anorexi;
• ökade nivåer av leverenzymer i blodet;

2. från nervsystemet:

• humörsvängningar;
• nedsatt sömnfunktion;
• minnesnedsättning;
• yrsel och huvudvärk;
• konvulsioner;
• ökad risk för att utveckla Parkinsons och Alzheimers sjukdom;

3. från muskuloskeletalsystemet:

• muskelsmärta
• myopati;
• rabdomyolys;

4. från könssystemet:

• sexuella dysfunktioner;
• tubulopati;
• proteinuri;
• njursvikt.

Men dessa biverkningar är inte så vanliga (1-2% av fallen) att vägra behandling med statiner, och för många patienter är dessa läkemedel det enda sättet att förlänga livet. Dessutom kan biverkningarna av statiner minskas betydligt eller helt elimineras om de tas tillsammans med dem 200-300 mg / dag Conzyme Q10.

Lista över kontraindikationer för användning

Instruktionerna för varje läkemedel indikerar en lista över kontraindikationer, fullständiga eller delvis.

Så användning av statiner rekommenderas inte för:

• graviditet;
• vid en ålder av 16-18 år. Som ett undantag, med ärftlig hyperlipidemi, får statiner användas från 8-9 år gamla;
• ihållande ökning av nivån av njurenszymer i blodet;
• akut njursvikt;
• allergiska reaktioner på läkemedel.

Statiner är inte ett universalmedel och, med normalt kolesterol, orsakar deras användning biverkningar av varierande svårighetsgrad.

Eftersom fördelarna och skadan av läkemedlen som diskuteras fortfarande diskuteras i det vetenskapliga samfundet finns det många rekommendationer om hur man kan sänka kolesterolet utan statiner. Som ett alternativ erbjuds naturliga kolesterolstatiner och läkemedel med liknande effekt.

Naturliga kolesterolstatiner

Vissa växter och livsmedel har statinliknande effekter. Så till exempel som ett kosttillskott säljs rött jästris, som innehåller naturliga statiner, men också har biverkningar.

Ett bra alternativ till statiner kallas:

• diet med låg kolhydrat;
• äta sorter av havsfisk som är rik på omega 3-fettsyror;
• fiberrika grönsaker och frukter;
• greener rika på niacin;
• bär och frukt som innehåller en naturlig antioxidant - vitamin C;
• vitlök och gurkmeja som innehåller naturliga statinanaloger.

I alla dessa produkter är andelen naturliga statiner ganska hög. Med strikt efterlevnad av dietterapi i kombination med läkemedelsbehandling kan du räkna med samma effekt i frånvaro av biverkningar.

Förutom användbara produkter finns naturliga statiner i sådana medicinska växter som:

• groblad;
• bockhornsklöver;
• Kaukasiska dioscorea;
• gyllene mustasch eller doftande kollision;
• mistel vit;
• frukt av japansk sophora;
• cyanosblått;
• maskrosrot, etc.

Dietterapi och växtbaserade läkemedel kan inte snabbt normalisera kolesterol i blodet, så de används som element i komplex behandling tillsammans med andra läkemedel som har förmågan att hämma kolesterolsyntesenzymet.

Hur sänker kolesterol utan statiner?

Förutom ovanstående metoder för att naturligt sänka kolesterol, kan följande lipidsänkande läkemedel användas:

• fibrater - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekvestranter - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacin - Nicotinic acid, Nicotinamid.

Beslutet att välja läkemedel för att sänka kolesterol fattas endast av läkaren.Effekten av statiner har visat sig genom långa (över 5 år) randomiserade studier som genomförts i flera länder. Därför, om läkaren har ordinerat statiner, bör du inte ersätta dem med liknande läkemedel på egen hand.