Statines de cholestérol: avantages et inconvénients, comment prendre

Aujourd'hui, 5 classes principales de médicaments sont utilisées pour traiter les affections accompagnées de l'accumulation et du dépôt de cholestérol (cholestérol). Parmi eux, les statines pour le cholestérol méritent une attention particulière, dont les avantages et les inconvénients sont discutés depuis les années 50 du XXe siècle. Les passions qui les entourent ne disparaissent pas de nos jours et l’histoire de la création de drogues ressemble à un roman d’aventure passionnant.

Statines pour réduire le cholestérol - une caractéristique du médicament

Le fait que les médicaments bloquant la synthèse du cholestérol fassent plus de tort à l’organisme que de mal, a commencé à parler au milieu du siècle dernier. Après tout, le cholestérol est un composant plastique - il fait partie de la membrane cellulaire, participe à la synthèse des hormones sexuelles et des hormones des glandes surrénales, des acides choliques. Les sceptiques doutaient qu'il soit possible de créer de tels médicaments qui seraient strictement contrôlés, capables d'éliminer seulement l'excès de cholestérol, sans interférer avec le métabolisme des lipides.

Informations générales

Les statines qui réduisent le cholestérol ont pour effet de bloquer la HMG-CoA réductase - un «bioactivateur» des étapes initiales de la réaction de synthèse du cholestérol à partir de substances précurseurs. Un groupe de scientifiques japonais, dirigé par Akir Endo, qui menait des expériences pour améliorer la pénicilline, a constaté dès 1971 que certains types de champignons microscopiques produisaient non seulement des antibiotiques, mais aussi des substances qui entravent la création de membranes cellulaires chez les bactéries et perturbent le métabolisme lipidique nécessaire à la formation de membranes. leur croissance et leurs moyens de subsistance. Ainsi, à partir d'antibiotiques produisant des moisissures, un composant de substances bioactives, appelé Compactine, a été obtenu. Il a fallu plus de 15 ans pour que la première statine commerciale apparue sur le marché pharmaceutique mondial - la lovastatine (Mevacor), qui était un inhibiteur spécifique de la HMG-CoA réductase.Presque simultanément avec Akira Endo, des statines ont également été obtenues dans un laboratoire de recherche, la société pharmaceutique britannique Beecham, réputée pour ses travaux sur l'amélioration de la pénicilline.

C'est intéressant: statines de dernière génération, noms de médicaments

Mais en 1980, la société pharmaceutique japonaise Sankyo So a cessé toute recherche, sans explication. Mercredi, des rumeurs ont circulé selon lesquelles un cancer de l'intestin aurait été détecté chez des animaux de laboratoire à la suite d'essais thérapeutiques à la statine. L’effet cancérogène possible des statines a incité la société japonaise conservatrice à freiner son développement.

La décision de la société de cesser d'introduire des statines dans la pratique médicale pourrait coûter la vie à des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale, la maladie héréditaire la plus répandue dans le monde. Sans traitement de la maladie, les patients présentent un développement précoce et rapide d'athérosclérose, de crises cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux, de sténose (rétrécissement) de l'aorte et de mort subite.

Selon le professeur John J.P. Casteleina (Pays-Bas), qui traite le traitement de l'hypercholestérolémie familiale depuis de nombreuses années, sans statine, l'issue de la maladie est tout aussi mauvaise que celle des patients atteints du sida.

Ce n’est que grâce au soutien de cliniciens qui ont constaté de visu l’efficacité des statines, et les recherches de Merck ont ​​permis de maintenir les statines.

Scientifiquement prouvé que les statines:

• ne montrent pas de côté, et même plus de propriétés cancérigènes, sous réserve d'une dose thérapeutique du médicament;
• abaisser le cholestérol pour atteindre les valeurs cibles beaucoup plus rapidement que la thérapie par le régime et la thérapie médicamenteuse avec d'autres types de médicaments hypolipidémiants;
• Réduction de 42% de la mortalité par insuffisance cardiaque;
• même un traitement agressif aux statines ne perturbe pas l'équilibre lipidique du corps;
• aide à arrêter la progression de l'athérosclérose;
• réduire l'absorption du cholestérol exogène;
• affectent l'inflammation et l'activation immunitaire, responsables de la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Des études à long terme ont démontré la nécessité d'une utilisation précoce des statines, de l'utilisation de fortes doses de médicaments et d'un traitement à long terme.

Indications de rendez-vous

Les statines sont prescrites pour des taux élevés de cholestérol héréditaires ou acquis.

Les hypolipidémiants sont prescrits pour:

• prévention de l'insuffisance cardiaque chronique et des accidents vasculaires cérébraux dans les groupes à risque;
• réadaptation après infarctus du myocarde;
• rééducation postopératoire (pontage, pose de stent, angioplastie);
• traitement et prévention des maladies coronariennes;
• réduire le taux de développement de l'athérosclérose;
• traitement de la stéatose hépatique non alcoolique;
• troubles métaboliques (obésité, diabète sucré);
• traitement de l'hypercholestérolémie - forte héréditaire ou hétérozygote.

Dans le traitement moderne de l'insuffisance cardiaque chronique et de l'hypocholestérolémie familiale, les statines sont incluses dans un schéma thérapeutique complet.

Comment prendre?

La posologie et la durée de prise de statines de différentes générations varient. En moyenne, la dose quotidienne recommandée de médicaments est de 20 à 40 mg. Une augmentation de la quantité (~ 80 mg) est indiquée avec une diminution du cholestérol élevé. Le tableau montre les doses quotidiennes pour les statines modernes:

Nom international statine	Dose journalière (mg)
L'atorvastatine	10-80
Pitavastatine	2-4
Pravastatine	10-40
Rosuvastatine	5-40
Lovastatine	10-80
Simvastatine	10-80
Fluvastatine	20-40

Étant donné que les statines ont un degré différent de lipophilie, leur capacité à pénétrer à travers les membranes cellulaires est différente. Ce facteur provoque des effets secondaires, qui affectent la dose du médicament.

Étant donné que la synthèse du cholestérol dépend de l'heure de la journée, il est recommandé de prendre des médicaments après le dîner, avant le coucher.

Si l'effet attendu lors de l'utilisation d'une dose thérapeutique n'est pas atteint, alors:

• le dosage est augmenté;
• le traitement est complété par un régime alimentaire spécial et d'autres médicaments;
• remplacer une statine par une autre, plus forte.

Faites la distinction entre le dosage thérapeutique et le dosage d'entretien. Une fois que le taux de cholestérol est revenu à la normale, le patient est transféré à une dose d'entretien de statine.

Il interagit différemment avec les médicaments. Par conséquent, il est prescrit individuellement, en fonction de nombreux facteurs, y compris les médicaments que le patient devrait prendre en même temps que les statines. Vous ne pouvez pas prendre le médicament en question avec des médicaments pour le traitement de l’infection par le VIH (inhibiteurs de la protéase, cyclosporine, gemfibrozil), ils augmentent la dose de statine de 5 à 6 fois.

Ils peuvent augmenter l'effet de l'anticoagulant Warfarin. L'utilisation simultanée d'érythromycine réduit leur efficacité. Il améliore la motilité intestinale et accélère l'élimination des statines du corps.

Mécanisme d'action

La pharmacodynamique (mécanisme d'action) des statines est le blocage de la glycoprotéine, qui catalyse la production de cholestérol dans des cellules capables de la synthétiser (dans les organes reproducteurs, le tube digestif, le foie et les glandes surrénales). Ils augmentent également le nombre de récepteurs sensibles aux récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LDL) dans les hépatocytes, réduisant ainsi l'activité de ces lipoprotéines dans le sang. Les statines réduisent le cholestérol, bloquant la synthèse des précurseurs des LDL - lipoprotéines de très basse densité. Dans une moindre mesure, les statines inhibent la synthèse des triglycérides. Étant donné que leur quantité diminue dans le sang, le niveau de substances anti-athérogènes - lipoprotéines de haute densité, augmente en conséquence. Ce mécanisme détermine l'activité des statines en tant que médicament hypolipémiant et athérosclérotique.

Le grand avantage de l’utilisation des statines est qu’elles n’affectent pas la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales et les gonades.

De plus, les statines réduisent l'absorption dans le tractus gastro-intestinal du cholestérol, qui pénètre dans le corps humain avec les aliments. En plus de leur effet hypolipidémique prononcé, les statines affectent l’endothélium (surface interne) des vaisseaux sanguins. Les statines améliorent la migration et équilibrent le processus de "création / destruction" des cellules du tissu musculaire lisse et de l'épithélium, améliorant ainsi les caractéristiques mécaniques et plastiques de la paroi vasculaire.

Les médicaments non seulement améliorent la structure de l'endothélium, mais affectent également la synthèse des cytokines - substances qui contribuent à l'apparition de processus inflammatoires. Les mécanismes d'action anti-inflammatoires des statines réduisent le risque d'attachement et de croissance des plaques de cholestérol. En outre, l'agent discuté inactive les cellules macrophages, qui synthétisent des substances qui relâchent les plaques de cholestérol et augmentent le risque de décollement et de thrombose vasculaire.

Les statines affectent indirectement le volume et la vitesse du flux sanguin, éliminant ainsi le facteur de développement de l'ischémie tissulaire. Complexe et multi-étapes est le mécanisme de leur action anticoagulante. Une telle variété d'effets positifs des statines sur le corps ont fait de ces médicaments les leaders dans la lutte contre l'hypercholestérolémie.

Classification des statines à partir du cholestérol

Il existe plusieurs principes pour grouper les statines, selon:

1. L'origine des médicaments est divisée en:

• naturel, dérivé de champignons inférieurs Aspergillus terreus;
• semi-synthétique, obtenue à la suite d'une modification chimique de composés naturels;
• synthétiques, obtenus à la suite de réactions chimiques, analogues de statines naturelles.

2. Pour les médicaments ayant une structure chimique dans leur structure:

• anneau de décaline;
• groupe fluorophényle;
• groupe méthyle.

Les médicaments sont également subdivisés en générations, mais certains scientifiques considèrent que la séparation des statines en générations est incorrecte, car leurs propriétés et leur efficacité sont très similaires et les regroupe en fonction de la chronologie de la libération.

Liste de médicaments - statines

Tous les médicaments ont non seulement un nom international, mais aussi des noms commerciaux:

Dénominations communes internationales	Nom commercial
L'atorvastatine	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulipe
Rosuvastatine	Akorta; Crestor Mertényle; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Simvastatine	Vasilip; Bélier Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Le simvastol; Simvor; Syncard; Zokor
Pravastatine	Lipostat
Pitavastatine	Livazo
Lovastatine	La cardiostatine; Holartar
Fluvastatine	Leskol Forte

Les statines perdent progressivement du terrain. Des études cliniques sur de nouveaux médicaments hypolipidémiants sont déjà en cours, dont la pharmacodynamique repose sur des mécanismes complètement différents.

Mais pour l'instant, les statines sont indispensables. Afin d'accroître leur efficacité et de réduire leurs effets secondaires, des scientifiques d'Amsterdam ont proposé de compléter le schéma thérapeutique contre l'hypercholestérolémie familiale avec le nouveau médicament Praluent (Alyrokumab). Cependant, les statines restent en tête en termes de ventes et de fréquence de rendez-vous.

Les statines de cholestérol sont bonnes

Le principal avantage de l’utilisation des statines est leur capacité à réduire le cholestérol.

De plus, les médicaments ont un effet sur:

• endothélium vasculaire, tout en maintenant son intégrité et sa douceur, ce qui empêche le cholestérol de "s'accrocher" aux irrégularités de la surface et de former des plaques;
• synthèse de cytokines inflammatoires. En éliminant l'inflammation, les statines réduisent le risque de destruction de l'endothélium vasculaire, des caillots sanguins, de l'altération du fonctionnement du muscle cardiaque, réduisent le niveau de protéines solubles, ce qui est associé à la récurrence de pathologies cardiaques chroniques et à la progression de l'athérosclérose;
• composition du sang. En normalisant le processus de coagulation du sang, les statines réduisent le risque de formation de caillots sanguins;
• synthèse d'oxyde nitrique. Ce composé a un effet relaxant sur la couche musculaire de la paroi des vaisseaux sanguins, augmentant le flux sanguin;
• l'état des plaques de cholestérol. Les statines ont un effet stabilisant sur l'état des plaques d'athérosclérose, empêchant leur destruction et leur séparation par la formation d'un thrombus. Le corps s'adapte à la présence de plaques denses, formant des voies de circulation sanguines supplémentaires. Avec un traitement prolongé aux statines, la taille de la plaque diminue progressivement.

Les statines présentent un certain nombre de propriétés positives, mais elles sont rarement énumérées dans les articles, car le mécanisme n'a pas encore été suffisamment étudié et les faits n'ont pas été confirmés par des études scientifiques. Par exemple, dans un certain nombre d'articles, l'efficacité du traitement par les statines dans le traitement complexe du diabète sucré a été mentionnée. Les médicaments non seulement réduisaient l'activité du glucose, mais minimisaient également le risque de développer une maladie coronarienne et d'autres pathologies circulatoires. Les médicaments, l'augmentation du flux sanguin, la restauration du tissu trophique, excluaient leur manque d'oxygène et leur nécrose. Il est à noter que lors du traitement de statines diabétiques, le risque de développer une rétinopathie diabétique est réduit.

De plus, les scientifiques de différentes publications notent les effets positifs des statines. C'est:

• probabilité réduite de spasmes des artères coronaires;
• stimulation de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins coronaires (angiogenèse);
• antioxydant;
• inhibition de la progression de la maladie d'Alzheimer et de la démence prussique;
• antiarythmique et antihypertrophique;
• immunosuppresseur.

De plus, les statines ont un effet dépressif sur certaines tumeurs, perturbant la reproduction de l'ADN et la reproduction des cellules. Les médicaments stimulent la synthèse du facteur de croissance ostéoblastique, affectent favorablement l’état et la fonction de la glande thyroïde.

Mais, comme les statines sont des médicaments à long terme, non seulement l’efficacité du traitement, mais aussi leur sécurité a été prise en compte lors de leur création.

Effets secondaires et dommages

En plus des avantages, les statines ont également des effets nocifs, qui sont le plus souvent causés par le non-respect de la durée d'utilisation et la dose excessive de médicaments. Les statines de la première génération, malgré leur origine naturelle, présentaient une liste impressionnante d'effets secondaires et de contre-indications.

Les statines des générations III et IV ont moins d’effets secondaires et, à l’exception des cas individuels de nécrose des cellules musculaires (rhabdomyolyse) et de myopathie, leur utilisation n’est pas plus dangereuse que le traitement à l’aspirine.

Cependant, avec un traitement prolongé avec de fortes doses de statines, les effets indésirables suivants sont notés.

1. Du tractus gastro-intestinal:

• manifestations dyspeptiques;
• troubles de la défécation;
• perte d'appétit
• inflammation du pancréas;
• flatulences;
• dégénérescence graisseuse et fibrotique du foie;
• l'anorexie;
• augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang;

2. du système nerveux:

• sautes d'humeur;
• altération de la fonction de sommeil;
• troubles de la mémoire;
• vertiges et maux de tête;
• des crampes
• risque accru de développer la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer;

3. du système musculo-squelettique:

• douleur musculaire
• myopathie
• rhabdomyolyse;

4. du système génito-urinaire:

• dysfonctions sexuelles;
• la tubulopathie;
• protéinurie;
• insuffisance rénale.

Cependant, ces effets indésirables ne sont pas fréquents (1 à 2% des cas) pour refuser un traitement par statines et, pour de nombreux patients, ces médicaments sont le seul moyen de prolonger la vie. En outre, les effets secondaires des statines peuvent être significativement réduits ou complètement éliminés s’ils sont pris en même temps que 200-300 mg / jour de Conzyme Q10.

Liste des contre-indications d'utilisation

Les instructions pour chaque médicament indiquent une liste de contre-indications, complètes ou partielles.

Donc, l'utilisation de statines n'est pas recommandée pour:

• la grossesse
• à l'âge de 16-18 ans. Exceptionnellement, en cas d'hyperlipidémie héréditaire, l'utilisation des statines est autorisée à partir de 8-9 ans;
• augmentation persistante du taux d'enzymes rénales dans le sang;
• insuffisance rénale aiguë;
• réactions allergiques aux médicaments.

Les statines ne sont pas une panacée et, avec un cholestérol normal, leur utilisation provoque des effets indésirables de gravité variable.

Puisque les avantages et les inconvénients des médicaments en discussion font toujours l’objet d’un débat au sein de la communauté scientifique, il existe de nombreuses recommandations sur la manière de réduire le cholestérol sans statines. Des statines de cholestérol naturel et des médicaments ayant un effet similaire sont également proposés.

Statines de cholestérol naturel

Certaines plantes et certains aliments ont des effets analogues à ceux des statines. Ainsi, par exemple, en tant que complément alimentaire, on vend de la levure de riz rouge, qui contient des statines naturelles, mais a également des effets secondaires.

Une bonne alternative aux statines s’appelle:

• régime pauvre en glucides;
• manger des variétés de poissons de mer riches en acides gras oméga 3;
• fruits et légumes riches en fibres;
• les verts riches en niacine;
• baies et fruits contenant un antioxydant naturel - la vitamine C;
• ail et curcuma contenant des analogues de statines naturelles.

Dans tous ces produits, la proportion de statines naturelles est assez élevée. Si vous suivez strictement un régime alimentaire associé à un traitement médicamenteux, vous pouvez compter sur le même effet en l’absence d’effets secondaires.

En plus des produits utiles, on trouve des statines naturelles dans des plantes médicinales telles que:

• plantain;
• le fenugrec;
• Dioscorée du Caucase;
• moustache dorée ou collision odorante;
• blanc de gui;
• fruits de sophora japonaise;
• cyanose bleue;
• racine de pissenlit, etc.

La thérapie par le régime et les remèdes à base de plantes ne pourront pas normaliser rapidement le cholestérol sanguin. Ils sont donc utilisés en tant qu’éléments de thérapie complexe avec d’autres médicaments capables d’inhiber l’enzyme de synthèse du cholestérol.

Comment réduire le cholestérol sans statines?

Outre les méthodes susmentionnées d’abaissement naturel du cholestérol, les médicaments hypolipémiants suivants peuvent être utilisés:

• fibrates - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• séquestrants - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacine - Acide nicotinique, Nicotinamide.

La décision de choisir des médicaments pour réduire le cholestérol est prise uniquement par le médecin.L'efficacité des statines a été prouvée par de longs essais randomisés menés dans plusieurs pays. Par conséquent, si le médecin vous a prescrit des statines, vous ne devez pas les remplacer vous-même par des médicaments similaires.