Warfarina Nycomed: instrucțiuni de utilizare, compoziție, dozare, analogi

Inițial, warfarina a fost folosită ca otravă de șobolan, dar a fost recunoscută curând ca un anticoagulant eficient și a fost utilizată pe scară largă în medicină. Astăzi, medicamentele împotriva bolilor trombotice sunt produse sub o denumire comercială similară, una dintre ele fiind Warfarina Nycomed, cea mai frecventă în Rusia și CSI.

Compoziția, formularul de eliberare și ambalarea

Medicamentul este disponibil sub formă de tablete mici, convexe pe ambele părți. Culoare - albăstrui, fiecare are o linie cruciformă. Dragee se află într-o sticlă mică de plastic, care este închisă într-o cutie de carton. O adnotare este atașată aici cu toate informațiile necesare consumatorului.

Substanța principală este sodica warfarină anticoagulantă, care în fiecare comprimat conține 2,5 mg. Ca substanțe suplimentare, compoziția a adăugat lactoză, stearat de magneziu, polivinilpirolidonă, indigotină (datorită căreia produsul are o culoare specifică), fosfat de calciu hidrogen, amidon de porumb.

Acțiune farmacologică, farmacodinamică și farmacocinetică

Descoperirea anticoagulantelor a fost asociată cu moartea masivă a vitelor. La animale, s-a constatat o boală cauzată de sângerare internă severă. Ulterior, s-a dovedit că în hrana animalelor existau substanțe care au perturbat mecanismul de coagulare a sângelui.

Warfarina încetinește sau oprește producerea factorilor dependenți de K - proteine ​​din plasma sanguină, care sunt responsabile pentru procesul de coagulare a sângelui. Blochează formarea protrombinei (al doilea factor), proconvertinei (al șaptelea), factorului de Crăciun și Stuart-Praer în ficat. Când conținutul lor de plasmă este scăzut, sângele coagulează uneori mai lent.

Warfarina este un medicament al cărui efect este vizibil la numai 36 de ore de la începerea administrării, uneori este nevoie de mai mult timp. Cantitatea maximă de anticoagulant este detectată în organism după 5-7 zile. După terminarea terapiei, efectul medicamentului este observat timp de încă 3-5 zile.

Această substanță se numește racemic. Este reprezentat de doi izomeri: S-warfarina levorotatoare, care este de 2-5 ori mai activă decât R-warfarina dextrorotatoare. Catalizatorul de prelucrare pentru prima este enzima CYP2C9, pentru al doilea, alte două enisme, CYP1A2 și CYP3A4. Timpul de înjumătățire pentru izomerul S este de 20-40 ore, pentru izomerul R - de două ori mai lung, 40-90 ore.

Warfarina se descompune în principal în ficat și este excretată împreună cu urina după reabsorbția a doi metaboliți din bilă în tractul gastrointestinal. Legarea la proteinele plasmatice din sânge este de 97-99%.

În ce cazuri este prescris Warfarin Nycomed

Comprimatele Warfarine Nycomed sunt prescrise în principal ca parte a prevenirii și tratamentului bolilor trombotice pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge prin diluarea sângelui.

Indicațiile de utilizare sunt următoarele boli:

• embolie vasculară (blocarea fluxului sanguin de către dopuri - emboli), arteră pulmonară;
• tromboză postoperatorie, venoasă sau a vaselor de sânge;
• prevenirea unui atac de cord cu formarea de cheaguri de sânge;
• formațiuni tromboembolice în prezența unei proteze în valva cardiacă sau atunci când este afectată de o altă boală, cu fibrilație atrială (fibrilație atrială);
• prevenirea atacurilor ischemice, atacurilor de cord, accidentelor vasculare cerebrale.

Instrucțiuni de utilizare și dozare

Metoda de administrare a Warfarinei pentru persoanele care nu au băut acest medicament variază cu dozele pentru pacienții tratați anterior cu un anticoagulant.

Pentru primul grup, în primele 4 zile, se prescrie de obicei 5 mg de medicament (două comprimate). După aceasta, este necesar să se determine INR (International Normalized Ratio) și să se prescrie o altă doză, care este de obicei 1-3 comprimate pe zi, pe baza rezultatelor analizelor.

Pacienților care au fost deja tratați cu Warfarină li se prescrie o dublă normă. Ca și în primul caz, după a cincea zi de terapie, se efectuează o ajustare a dozei. Luați medicamentul o dată pe zi.

Valoarea recomandată a INR este de 2-3. Indicatorul 2.5-3.5 este considerat crescut și este permis numai în cazul tratamentului trombozei cu protetice ale valvei cardiace și infarct miocardic complicat. O verificare INR este efectuată înainte de începerea terapiei, apoi la fiecare 4 sau 8 săptămâni.

Warfarina este utilizată cu precauție în tratarea copiilor. Atunci când se calculează doza pentru pacienții sub 18 ani, se iau în considerare un număr mare de factori, dintre care cel mai influent este performanța ficatului. Deci, odată cu funcționarea normală a organismului, norma este 0,2 mg din substanța de bază la 1 kg greutate corporală. Copiii cu funcție hepatică afectată primesc o doză redusă de 0,1 mg / kg.

Recomandări pentru utilizarea Warfarin Nycomed în funcție de indicatorii INR sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Ziua terapiei	INR	Scopul medicamentului
1	1-1,3	0,2 mg pe 1 kg de greutate (doză de încărcare, aport - 1 dată pe zi)
2-4	1-1,3	Jumătate de doză
	1,4-1,9	Repetarea dozei
	2-3	Jumătate de doză
	3,1-3,5	Un sfert din doza de încărcare
	Peste 3,5	Nu luați medicamentul până când INR ajunge la un indicator mai mic de 3,5, după care este prescris jumătate din ultima doză plăcută
Recepție de susținere	1-1,3	Creșteți doza anterioară cu 20%
	1,4-1,9	Creșteți cu 10%
	2-3	Continuați să luați aceeași doză.
	3,1-3,5	Scade cu 10%
	Peste 3,5	Nu mai luați până la un INR mai mic de 3,5, reduceți doza cu 20%

Nu există indicații specifice pentru administrarea medicamentului la pacienții vârstnici. Monitorizarea atentă a INR este necesară pentru pacienții cu boli hepatice (este cea care produce proteine ​​care asigură coagularea).

În timpul sarcinii și alăptării

Tratamentul cu warfarină nu este recomandat în timpul sarcinii. Substanța pătrunde ușor și rapid în placentă și este capabilă să acționeze asupra fătului încă din primele săptămâni.

Poate dezvoltarea sindromului warfarină la un copil, care se manifestă ca o serie de afecțiuni intrauterine complexe:

• 100% - hipoplazia nasului, patologia sistemului respirator;
• 90% - dezvoltare anormală a țesutului osos;
• 45% - anomalii ale ochilor, orbire, cataractă, atrofie optică;
• 36% - tulburări în dezvoltarea creierului, retard mental;
• 27% - retard în dezvoltarea fizică, gât scurt.

Sub influența medicamentului, riscul de sângerare internă în fazele tardive ale nașterii unui copil și în timpul nașterii crește, prin urmare, în timpul sarcinii, administrarea Warfarinei este strict interzisă.

Dar, odată cu alăptarea, medicamentul nu este interzis - trece în laptele matern, dar atunci când luați dozele recomandate nu afectează în mod negativ organismul nou-născutului.

Femeile care utilizează Warfarin Nycomed trebuie să utilizeze cu siguranță contracepția în timpul actului sexual.

Interacțiunea medicamentelor

Fără prescripția medicului, nu puteți începe să luați alte medicamente cu tratamentul actual cu Warfarina Nycomed, deoarece medicamentul reacționează activ cu alte substanțe.

Probabilitatea sângerării crește semnificativ atunci când se combină un anticoagulant cu acid acetilsalicilic, o cantitate mare de AINS (antiinflamatoare nesteroidiene), ticlopidină, clopidogrel, penicilină cu doze mari, dipiridamol, cloramfenicol, cimetidină. Ultimele două medicamente sunt inhibitori ai enzimei citocromului P450, care poate crește, de asemenea, riscul de hemoragie severă.

Există, de asemenea, o serie de substanțe care reduc activitatea warfarinei.

Acestea includ:

• agenți dermatologici: retinoizi, griseofulvină;
• medicamente antivirale și antibacteriene: rifampicină, nevirapină, nafcilină, dicloxacilină, ritonavir;
• calmante: rofecoxib, fenazonă;
• medicamente pentru eliminarea tulburărilor dispeptice: mesalazină, aprepitant, sucralfat;
• ciclosporină imunosupresivă;
• un medicament pentru a reduce concentrația de lipide în țesuturile colestiraminii corpului;
• diuretice: clortalidona, spironolactona;
• medicamente cardiovasculare;
• ierburi: ginseng, sunătoare;
• alimente bogate în vitamine K și C.

Un alt grup îl reprezintă substanțele care activează acest anticoagulant:

• Medicamente GIT și SS: omeprazol, cimetidină, glibenclamidă, amiodarone, chinidină, propafenonă, dipiridamol, diazoxid;
• substanțe care afectează funcția hematopoietică a organismului: eptifibatide, abciximab, heparină;
• medicamente dermatologice miconazol;
• agenți pentru tratamentul gutei: alopurinol, sulfinpirazonă;
• antiparazitare: levamisol;
• calmante pentru mușchi și oase: leflunomidă, fenilbutazonă, paracetamol, AINS;
• imunomodulatoare: interferon (formă alfa și beta);
• antiinfecțioase: tetraciclină, penicilină, chinolone, cefalosporină, sulfonamide;
• medicamente antifungice: ketoconazol, fluconazol, metronidazol;
• steroizi și hormoni cu efecte sistemice;
• antidepresive, substanțe antiepileptice și cu acțiune directă asupra sistemului nervos central: tramadol, sertralină, hidrat cloral, fluvoxamină, fenitoină, fosfitoitoină;
• citostatice: trastuzumab, flutamidă, tamoxifen, tegafur, metotrexat;
• medicament antimalarian - proguanil;
• afine, usturoi, papaya, salvie;
• băuturi, conținut de chinină.

Warfarina, la rândul său, este capabilă să îmbunătățească efectul medicamentelor hipoglicemice.

Dacă utilizarea unui anticoagulant cu medicamentele de mai sus este obligatorie, este necesară măsurarea regulată a INR și respectarea cu exactitate a recomandărilor medicului curant.

Compatibilitatea cu alcoolul

Nu este recomandată utilizarea combinată de alcool și warfarină - băuturile pe bază de etanol pot face, de asemenea, sângele mai scăzut.

Sub rezerva tuturor prescripțiilor medicului, este permis să bea 0,5 litri de bere sau 0,2 litri de vin uscat, dar nu mai mult. Cea mai sigură opțiune este eliminarea completă a alcoolului din utilizare pentru a preveni efectele nedorite.

Contraindicații, reacții adverse și supradozaj

În timpul utilizării medicamentului în practica medicală, s-a format o listă clară de contraindicații:

• o reacție alergică la una dintre componentele compoziției;
• boli hepatice cronice sau acute;
• trombocitopenie (deficit de plachete în sânge);
• deficiența proteinelor C și S;
• afectarea profundă a pielii, inclusiv după operație
• ulcer stomacal;
• endocardită infecțioasă;
• varice esofagiene;
• hemoragie intracraniană;
• DIC;
• puncție lombară;
• hipertensiune malignă;
• tulburări hemoragice.

Warfarina este un medicament activ care, pe lângă faptul că afectează compoziția sângelui, afectează și alte sisteme ale corpului și are, de asemenea, o listă impresionantă de efecte secundare. Medicii evidențiază simptome care sunt foarte frecvente, deseori, rareori și foarte rare.

Frecvența manifestării	Efect negativ
Foarte des	angiostaxis
de multe ori	Alergie la warfarină, tulburări dispeptice
rareori	Necroza cutanată, urticarie, roșeață și mâncărime, vasculită (inflamația vaselor de sânge), sindromul degetului violet, creșterea producției de enzime hepatice, icter
Foarte rar	Sângerare gastrointestinală, melena, embolie a colesterolului, sindrom palmar-plantar

Cel mai frecvent efect secundar este sângerarea diferită, acestea apar în 8% din cazurile de utilizare a warfarinei pentru tratamentul bolilor trombotice. Dintre acestea, 1% din manifestările negative duc la spitalizare și tratament suplimentar și doar 0,25% cauzează decesul. Motivul principal este modificările necontrolate ale tensiunii arteriale. Pentru a preveni astfel de complicații, este necesar să monitorizați cu atenție nivelul INR.

Necroza este mult mai puțin frecventă și în 90% din cazuri bântuie femeile. Se caracterizează ca o inflamație treptată, întunecare și moarte ulterioară a pielii. Picioarele și / sau fesele sunt de obicei afectate, uneori și alte părți ale corpului. Necroza poate fi văzută între 3 și 10 zile de la administrarea Warfarinei. O astfel de încălcare este asociată cu o deficiență patologică a proteinelor S și C. Efectul nociv al anticoagulantului este nivelat de heparină înainte de vindecarea țesuturilor deteriorate.

La bărbații cu ateroscleroză apare sindromul palmar-plantar. Apare ca leziuni ale pielii de o culoare roșie strălucitoare, care afectează de obicei palmele și picioarele, provocând dureri severe. Oprirea terapiei Warfarinei în câteva zile normalizează starea.

O supradoză implică aproape întotdeauna sângerare. În formele ușoare ale acestei manifestări, se recomandă reducerea dozei pentru a normaliza INR. În condiții mai severe, este necesară o încetare completă a administrării până la alinierea INR. În sângerare complicată - introducerea factorilor de coagulare suplimentari, filocinoană, luând doze semnificative de carbon activat.

Analogi anticoagulanti indirecti

Warfarina este un medicament vechi, astăzi există alte medicamente care au mai puține efecte secundare.

Pe baza warfarinei, dar cu un efect mai blând, au fost create următoarele medicamente:

• Varfareks;
• Marevan.

În timp ce luați aceste medicamente, va necesita, de asemenea, monitorizarea INR și a altor precauții care sunt urmate în timpul tratamentului cu Warfarină.

Alți analogi ai Warfrin Nycomed includ:

• Paradaksu;
• Ksarelto.

Primul este un inhibitor direct al trombinei, care împiedică formarea cheagurilor de sânge.Al doilea blochează protrombina și oprește formarea trombocitelor. Principalul avantaj al acestor două analogi este absența necesității controlului INR, un minimum de efecte secundare. Dar medicamentele nu sunt folosite pentru a scăpa de afecțiunile valvei.

Warfarina este un anticoagulant extrem de eficient de acțiune indirectă, care este prescris pentru diverse forme de tromboză. Tratamentul cu acest medicament trebuie tratat cu atenție. Are un număr mare de reacții adverse, chiar și cu o singură îndepărtare de aceste precauții.