Cholesterol statines: voordelen en nadelen, hoe te nemen

Tegenwoordig worden 5 hoofdklassen medicijnen gebruikt om aandoeningen te behandelen die gepaard gaan met de ophoping en afzetting van cholesterol (cholesterol). Onder hen verdienen statines voor cholesterol speciale aandacht, waarvan de voor- en nadelen worden besproken sinds de jaren 50 van de twintigste eeuw. De passies om hen heen verdwijnen niet tot op de dag van vandaag, en het verhaal van de creatie van drugs lijkt op een spannende avonturenroman.

Statines om cholesterol te verlagen - een kenmerk van het medicijn

Het feit dat medicijnen die de synthese van cholesterol blokkeren meer schade aan het lichaam toebrengen dan goed, begonnen in het midden van de vorige eeuw te praten. Cholesterol is immers een plastic component - het maakt deel uit van het celmembraan, neemt deel aan de synthese van geslachtshormonen en hormonen van de bijnieren, cholzuren. Sceptici betwijfelden of het mogelijk was om dergelijke medicijnen te maken die strikt zouden worden gecontroleerd, in staat om alleen overtollig cholesterol te elimineren, zonder het lipidenmetabolisme te verstoren.

Algemene informatie

Statines om cholesterol in hun effect te verminderen zijn blokkers van HMG-CoA-reductase - een "bioactivator" van de eerste stadia van de reactie van de synthese van cholesterol uit voorloperstoffen. Een groep wetenschappers uit Japan, geleid door Akir Endo, voerde al in 1971 experimenten uit om penicilline te verbeteren, en merkte op dat sommige soorten microscopische schimmels niet alleen antibiotica produceren, maar ook stoffen die interfereren met de vorming van celmembranen in bacteriën en het lipidenmetabolisme verstoren dat nodig is voor hun groei en middelen van bestaan. Dus uit een schimmel die antibiotica produceerde, werd een component van bioactieve stoffen, Compactin genaamd, verkregen. Het duurde meer dan 15 jaar voordat het eerste commerciële statine op de wereldmarkt voor farmaceutische producten verscheen - Lovastatin (Mevacor), dat een specifieke remmer van HMG-CoA-reductase was.Bijna gelijktijdig met Akira Endo werden statines ook verkregen in een onderzoekslaboratorium, het Britse farmaceutische bedrijf Beecham, beroemd om zijn werk aan het verbeteren van penicilline.

Dit is interessant: laatste generatie statines, medicijnnamen

Maar in 1980 stopte het Japanse farmaceutische bedrijf Sankyo So met al het onderzoek, zonder uitleg. Op woensdag lekten geruchten dat darmkanker werd ontdekt bij proefdieren als gevolg van proeven met statinetherapie. Het mogelijke kankerverwekkende effect van statines zorgde ervoor dat het conservatieve Japanse bedrijf de ontwikkeling remde.

De beslissing van het bedrijf om te stoppen met het introduceren van statines in de medische praktijk kan het leven kosten van patiënten met familiaire hypercholesterolemie, de meest voorkomende erfelijke ziekte ter wereld. Zonder behandeling van de ziekte ervaren patiënten een vroege en snelle ontwikkeling van atherosclerose, hartaanvallen, beroertes, stenose (vernauwing) van de aorta en plotselinge dood.

Volgens professor John J.P. Casteleina (Nederland), die al vele jaren bezig is met de behandeling van familiaire hypercholesterolemie, zonder statines, is de uitkomst van de ziekte net zo slecht als die van AIDS-patiënten.

Alleen dankzij de steun van praktische clinici die uit de eerste hand de werkzaamheid van statines hebben gezien, en het onderzoek van Merck is erin geslaagd statines te handhaven.

Wetenschappelijk bewezen dat statines:

• geen kant en zelfs meer kankerverwekkende eigenschappen vertonen, onderworpen aan een therapeutische dosis van het medicijn;
• lager cholesterol tot doelwaarden veel sneller dan dieettherapie en medicamenteuze therapie met andere soorten lipidenverlagende medicijnen;
• 42% verminderde sterfte door hartfalen;
• zelfs agressieve therapie met statines verstoort de lipidenbalans van het lichaam niet;
• helpt de progressie van atherosclerose te stoppen;
• vermindering van de absorptie van exogene cholesterol;
• van invloed op ontstekingen en immuunactivatie, verantwoordelijk voor de progressie van chronisch hartfalen.

Langetermijnstudies hebben de noodzaak van vroegtijdig gebruik van statines, het gebruik van hoge doses geneesmiddelen en langdurige behandeling aangetoond.

Indicaties voor afspraak

Statines worden voorgeschreven voor erfelijke of verworven hoge niveaus van cholesterol.

Hypolipidemieën worden voorgeschreven voor:

• preventie van chronisch hartfalen en beroerte in risicogroepen;
• revalidatie na een hartinfarct;
• revalidatie in de postoperatieve periode (bypass-operatie, stenting, angioplastiek);
• behandeling en preventie van coronaire hartziekten;
• het verminderen van de snelheid van ontwikkeling van atherosclerose;
• behandeling van niet-alcoholische leververvetting;
• metabole stoornissen (obesitas, diabetes mellitus);
• hypercholesterolemie-therapie - hoog erfelijk of heterozygoot.

Bij moderne therapie van chronisch hartfalen en familiale hypocholesterolemie zijn statines opgenomen in een uitgebreid behandelingsregime.

Hoe te nemen?

Dosering en duur van het nemen van statines van verschillende generaties variëren. Gemiddeld is de aanbevolen dagelijkse dosis geneesmiddelen 20-40 mg. Een toename van de hoeveelheid (~ 80 mg) wordt aangegeven met een afname van hoog cholesterol. De tabel toont de dagelijkse doses voor moderne statines:

Internationale naam statin	Dagelijkse dosis (mg)
atorvastatine	10-80
pitavastatine	2-4
pravastatine	10-40
rosuvastatine	5-40
lovastatine	10-80
simvastatine	10-80
fluvastatine	20-40

Omdat statines een verschillende mate van lipofiliciteit hebben, is hun vermogen om door celmembranen te dringen anders. Deze factor veroorzaakt bijwerkingen, die de dosis van het medicijn beïnvloeden.

Omdat de synthese van cholesterol afhankelijk is van het tijdstip van de dag, wordt het aanbevolen om medicijnen te nemen na het eten, voor het slapengaan.

Als het verwachte effect bij het gebruik van een therapeutische dosis niet wordt bereikt, dan:

• dosering is verhoogd;
• behandeling wordt aangevuld met een speciaal dieet en andere medicijnen;
• vervang één statine door een andere, sterker.

Maak onderscheid tussen therapeutische en onderhoudsdosering. Nadat het cholesterolniveau weer normaal is geworden, wordt de patiënt overgezet op een onderhoudsdosis statine.

Het werkt anders samen met medicijnen. Daarom wordt het individueel voorgeschreven, afhankelijk van vele factoren, waaronder die geneesmiddelen die de patiënt tegelijkertijd met statines moet innemen. U kunt het besproken medicijn niet innemen met medicijnen voor de behandeling van HIV-infectie (proteaseremmers, cyclosporine, gemfibrozil), ze verhogen de dosis statine met 5-6 keer.

Ze kunnen het effect van het antistollingsmiddel Warfarine vergroten. Het gelijktijdig gebruik van erytromycine vermindert hun effectiviteit. Het verbetert de darmmotiliteit en versnelt de eliminatie van statines uit het lichaam.

Werkingsmechanisme

De farmacodynamiek (werkingsmechanisme) van statines is het blokkeren van glycoproteïne, dat de productie van cholesterol katalyseert in cellen die het kunnen synthetiseren (in de voortplantingsorganen, het maagdarmkanaal, de lever, de bijnieren). Ze verhogen ook het aantal receptoren dat gevoelig is voor lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) -receptoren in hepatocyten, waardoor de activiteit van deze lipoproteïnen in het bloed wordt verminderd. Statines verlagen het cholesterolgehalte en blokkeren de synthese van LDL-voorlopers - lipoproteïnen met zeer lage dichtheid. In mindere mate remmen statines de synthese van triglyceriden. Omdat hun hoeveelheid in het bloed afneemt, neemt het niveau van anti-atherogene stoffen - lipoproteïnen met hoge dichtheid, dienovereenkomstig toe. Dit mechanisme bepaalt de activiteit van statines als een lipidenverlagend en atherosclerotisch medicijn.

Het grote voordeel van het gebruik van statines is dat ze de synthese van steroïde hormonen in de bijnieren en geslachtsklieren niet beïnvloeden.

Bovendien verminderen statines de absorptie in het maagdarmkanaal van cholesterol, dat het menselijk lichaam met voedsel binnenkomt. Naast het uitgesproken hypolipidemische effect, beïnvloeden statines het endotheel (binnenoppervlak) van bloedvaten. Statines verbeteren migratie en brengen het proces van "creatie / vernietiging" van gladde spierweefselcellen en epitheel in evenwicht, waardoor de mechanische en plastische eigenschappen van de vaatwand worden verbeterd.

De medicijnen verbeteren niet alleen de structuur van het endotheel, maar beïnvloeden ook de synthese van cytokines - stoffen die bijdragen aan het optreden van ontstekingsprocessen. De ontstekingsremmende werkingsmechanismen van statines verminderen het risico op hechting en groei van cholesterolplaques. Ook inactiveert het besproken middel macrofaagcellen, die stoffen synthetiseren die cholesterolplaques losmaken en het risico op losraken en vasculaire trombose verhogen.

Statines beïnvloeden indirect het volume en de snelheid van de bloedstroom, waardoor de factor voor de ontwikkeling van weefselischemie wordt geëlimineerd. Complex en meertraps is het mechanisme van hun anticoagulerende werking. Zo'n verscheidenheid aan positieve effecten van statines op het lichaam maakte de medicijnleiders in de strijd tegen hypercholesterolemie.

Classificatie van statines uit cholesterol

Er zijn verschillende principes voor het groeperen van statines, afhankelijk van:

1. De oorsprong van de medicijnen is onderverdeeld in:

• natuurlijk, afgeleid van lagere schimmels Aspergillus terreus;
• semi-synthetisch, verkregen als gevolg van chemische modificatie van natuurlijke verbindingen;
• synthetisch, verkregen als gevolg van chemische reacties, analogen van natuurlijke statines.

2. Voor geneesmiddelen met een chemische structuur in hun structuur:

• decaline ring;
• fluorfenylgroep;
• methylgroep.

Geneesmiddelen worden ook onderverdeeld in generaties, maar sommige wetenschappers beschouwen de scheiding van statines in generaties als onjuist, omdat ze qua eigenschappen en effectiviteit erg op elkaar lijken en ze groeperen afhankelijk van de chronologie van de release.

Lijst met medicijnen - statines

Alle medicijnen hebben niet alleen een internationale naam, maar ook handelsnamen:

Internationale niet-eigendomsnamen	Handelsnaam
atorvastatine	Atomaks; Atoris; canon; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; Tulip
rosuvastatine	AKORT; Crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatine	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; Simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; Zocor
pravastatine	Lipostat
pitavastatine	Livazo
lovastatine	Cardiostatin; Holetar
fluvastatine	Leskol Forte

Statines verliezen geleidelijk terrein. Klinische studies van nieuwe lipidenverlagende medicijnen zijn al aan de gang, waarvan de farmacodynamiek op volledig verschillende mechanismen is gebaseerd.

Maar voorlopig zijn statines onmisbaar. Om hun effectiviteit te vergroten en bijwerkingen te verminderen, stelden wetenschappers uit Amsterdam voor om het behandelingsregime voor familiehypercholesterolemie aan te vullen met het nieuwe medicijn Praluent (Alyrokumab). Statines zijn echter nog steeds leidend in termen van verkoop en frequentie van afspraken.

Cholesterolstatines zijn goed

Het belangrijkste voordeel van het gebruik van statines is hun vermogen om cholesterol te verlagen.

Bovendien hebben medicijnen effect op:

• vasculair endotheel, met behoud van de integriteit en gladheid ervan, waardoor het vermogen van cholesterol om aan onregelmatigheden aan het oppervlak te "hechten" en plaques te voorkomen, wordt voorkomen;
• synthese van inflammatoire cytokines. Door ontsteking te elimineren, verminderen statines het risico van vernietiging van vasculair endotheel, bloedstolsels, verminderde functie van de hartspier, verminderen het niveau van oplosbaar eiwit, dat wordt geassocieerd met het terugkeren van chronische hartpathologieën en de progressie van atherosclerose;
• bloed samenstelling. Door het bloedstollingsproces te normaliseren, verminderen statines het risico op bloedstolsels;
• stikstofoxide synthese. Deze verbinding heeft een ontspannend effect op de spierlaag van de bloedvatwand, waardoor de bloedstroom toeneemt;
• de staat van cholesterolplaques. Statines hebben een stabiliserend effect op de toestand van atherosclerotische plaques en voorkomen hun vernietiging en scheiding met de vorming van een trombus. Het lichaam past zich aan de aanwezigheid van dichte plaques aan, waardoor extra bloedstroompaden worden gevormd. Bij langdurige statinetherapie neemt de plaquegrootte geleidelijk af.

Er zijn een aantal positieve eigenschappen van statines, maar ze worden zelden vermeld in artikelen, omdat het mechanisme nog niet voldoende is onderzocht en de feiten niet zijn bevestigd door wetenschappelijke studies. In een aantal artikelen werd bijvoorbeeld de effectiviteit van statinetherapie bij de complexe behandeling van diabetes mellitus opgemerkt. De medicijnen verminderden niet alleen de glucoseactiviteit, maar minimaliseerden ook het risico op het ontwikkelen van coronaire hartziekten en andere bloedsomlooppathologieën. De medicijnen, toenemende bloedstroom, herstelden trofisch weefsel, uitgesloten hun zuurstofgebrek en necrose. Opgemerkt wordt dat bij het behandelen van statines met diabetes het risico op diabetische retinopathie wordt verminderd.

Bovendien merken wetenschappers in afzonderlijke publicaties de positieve effecten van statines op. Dit is:

• verminderde kans op spasme van de kransslagaders;
• stimulatie van de vorming van nieuwe coronaire bloedvaten (angiogenese);
• antioxidant;
• remming van de progressie van de ziekte van Alzheimer en prussische dementie;
• antiaritmisch en antihypertrofisch;
• immunosuppressieve.

Bovendien hebben statines een deprimerend effect op sommige tumoren, waardoor de reproductie van DNA en celreproductie wordt verstoord. De medicijnen stimuleren de synthese van osteoblastgroeifactor, beïnvloeden de toestand en functie van de schildklier gunstig.

Maar omdat statines geneesmiddelen zijn voor langdurig gebruik, werd niet alleen rekening gehouden met de effectiviteit van de behandeling, maar ook met hun veiligheid bij het maken ervan.

Bijwerkingen en schade

Naast voordelen brengen statines ook schade aan, die meestal wordt veroorzaakt door het niet naleven van de gebruiksduur en overmatige dosering van geneesmiddelen. Statines van de eerste generatie, ondanks het feit dat ze van natuurlijke oorsprong waren, hadden een indrukwekkende lijst met bijwerkingen en contra-indicaties.

Statines van de III- en IV-generaties hebben minder bijwerkingen en, met uitzondering van individuele gevallen van spiercelnecrose (rabdomyolyse) en myopathie, volgens sommige wetenschappers is het gebruik ervan niet gevaarlijker dan behandeling met aspirine.

Bij langdurige behandeling met hoge doses statines worden echter de volgende bijwerkingen opgemerkt.

1. Uit het maagdarmkanaal:

• dyspeptische manifestaties;
• defecatiestoornissen;
• verlies van eetlust
• alvleesklierontsteking;
• winderigheid;
• vette en fibrotische degeneratie van de lever;
• anorexia;
• verhoogde niveaus van leverenzymen in het bloed;

2. van het zenuwstelsel:

• stemmingswisselingen;
• verminderde slaapfunctie;
• geheugenstoornis;
• duizeligheid en hoofdpijn;
• convulsies;
• verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Parkinson en Alzheimer;

3. van het bewegingsapparaat:

• spierpijn
• myopathie;
• rhabdomyolyse;

4. uit het urogenitaal systeem:

• seksuele disfuncties;
• tubulopathie;
• proteïnurie;
• nierfalen.

Deze bijwerkingen komen echter niet zo vaak voor (1-2% van de gevallen) om behandeling met statines te weigeren en voor veel patiënten zijn deze medicijnen de enige manier om het leven te verlengen. Bovendien kunnen de bijwerkingen van statines aanzienlijk worden verminderd of volledig worden geëlimineerd als ze samen 200-300 mg / dag Conzyme Q10 worden ingenomen.

Lijst met contra-indicaties voor gebruik

De instructies voor elk medicijn geven een lijst met contra-indicaties aan, volledig of gedeeltelijk.

Het gebruik van statines wordt dus niet aanbevolen voor:

• zwangerschap;
• op de leeftijd van 16-18 jaar. Bij wijze van uitzondering mogen statines van 8-9 jaar oud worden gebruikt bij erfelijke hyperlipidemie;
• aanhoudende toename van het niveau van renale enzymen in het bloed;
• acuut nierfalen;
• allergische reacties op medicijnen.

Statines zijn geen wondermiddel en bij normaal cholesterol veroorzaakt het gebruik ervan bijwerkingen van verschillende ernst.

Aangezien de voordelen en nadelen van de besproken medicijnen nog steeds in de wetenschappelijke gemeenschap worden besproken, zijn er veel aanbevelingen over hoe cholesterol te verlagen zonder statines. Als alternatief worden natuurlijke cholesterolstatines en geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect aangeboden.

Natuurlijke cholesterol statines

Sommige planten en voedingsmiddelen hebben statine-achtige effecten. Dus, als voedingssupplement, wordt rode gistrijst verkocht, die natuurlijke statines bevat, maar ook bijwerkingen heeft.

Een goed alternatief voor statines wordt genoemd:

• koolhydraatarm dieet;
• het eten van variëteiten van zeevis rijk aan omega 3-vetzuren;
• vezelrijke groenten en fruit;
• greens rijk aan niacine;
• bessen en fruit met een natuurlijke antioxidant - vitamine C;
• knoflook en kurkuma met natuurlijke statine-analogen.

In al deze producten is het aandeel natuurlijke statines vrij hoog. Met strikte naleving van dieettherapie in combinatie met medicamenteuze therapie, kunt u op hetzelfde effect rekenen bij afwezigheid van bijwerkingen.

Naast nuttige producten worden natuurlijke statines gevonden in medicinale planten zoals:

• weegbree;
• fenegriek;
• Kaukasische dioscorea;
• gouden snor of geurige botsing;
• maretak wit;
• vruchten van Japanse sophora;
• cyanose blauw;
• paardenbloemwortel, etc.

Dieettherapie en kruidenmiddelen kunnen het cholesterol in het bloed niet snel normaliseren, dus ze worden gebruikt als elementen van complexe therapie samen met andere geneesmiddelen die het cholesterolsynthese-enzym kunnen remmen.

Hoe cholesterol te verlagen zonder statines?

Naast de bovengenoemde methoden voor het natuurlijk verlagen van cholesterol, kunnen de volgende lipideverlagende medicijnen worden gebruikt:

• fibraten - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sequestranten - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacine - Nicotinezuur, Nicotinamide.

De beslissing om medicijnen te kiezen om het cholesterol te verlagen, wordt alleen door de arts genomen.De effectiviteit van statines is bewezen door langdurige (meer dan 5 jaar) gerandomiseerde onderzoeken die in verschillende landen zijn uitgevoerd. Daarom moet u, als de arts statines heeft voorgeschreven, deze niet zelf vervangen door vergelijkbare geneesmiddelen.