Warfarin Nycomed: lietošanas instrukcijas, sastāvs, deva, analogi

Sākumā varfarīns tika izmantots kā žurku inde, bet drīz tika atzīts par efektīvu antikoagulantu un tika plaši izmantots medicīnā. Mūsdienās zāles pret trombotiskām slimībām tiek ražotas ar vienu un to pašu tirdzniecības nosaukumu, viens no tiem ir Warfarin Nycomed, visizplatītākais Krievijā un NVS.

Sastāvs, izlaišanas forma un iepakojums

Zāles ir pieejamas mazu tablešu veidā, izliektas abās pusēs. Krāsa - zilgana, katram ir krustveida svītra. Draže ir nelielā plastmasas pudelē, kas ir ievietota kartona kastē. Šeit ir pievienota anotācija ar visu patērētājam nepieciešamo informāciju.

Galvenā viela ir antikoagulants nātrija varfarīna nātrijs, kas katrā tabletē satur 2,5 mg. Kā papildu vielas kompozīcijai pievienoja laktozi, magnija stearātu, polivinilpirolidonu, indigotīnu (kura dēļ produktam ir īpaša krāsa), kalcija hidrogēnfosfātu un kukurūzas cieti.

Farmakoloģiskā darbība, farmakodinamika un farmakokinētika

Antikoagulantu atklāšana bija saistīta ar liellopu masveida nāvi. Dzīvniekiem tika atrasta slimība, ko izraisīja smaga iekšēja asiņošana. Pēc tam izrādījās, ka lopu barībā bija vielas, kas izjauc asins koagulācijas mehānismu.

Varfarīns palēnina vai pārtrauc no K atkarīgo faktoru - olbaltumvielu veidošanos asins plazmā -, kas ir atbildīgas par asins sarecēšanas procesu. Tas bloķē protrombīna (otrais faktors), prokonvertīna (septītais), Ziemassvētku faktora un Stjuarta-Praera veidošanos aknās. Kad to saturs plazmā ir mazs, asinis koagulē dažreiz lēnāk.

Varfarīns ir zāles, kuru iedarbība ir redzama tikai 36 stundas pēc ievadīšanas, dažreiz nepieciešams vairāk laika. Maksimālais antikoagulanta daudzums organismā tiek noteikts pēc 5-7 dienām. Pēc terapijas pabeigšanas zāļu iedarbība tiek novērota vēl 3-5 dienas.

Šo vielu sauc par racemisku. To attēlo divi izomēri: levorotējošais S-varfarīns, kas ir 2–5 reizes aktīvāks nekā dekstrotoriācijas R-varfarīns. Pārstrādes katalizators pirmajam ir CYP2C9 enzīms, otrajam - divi citi enismi, CYP1A2 un CYP3A4. S-izomēra eliminācijas pusperiods ir 20–40 stundas, R-izomēram - divas reizes ilgāks, 40–90 stundas.

Varfarīns sadalās galvenokārt aknās un izdalās kopā ar urīnu pēc divu metabolītu reabsorbcijas no žults kuņģa-zarnu traktā. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām asinīs ir 97–99%.

Kādos gadījumos tiek izrakstīts Warfarin Nycomed

Warfarin Nycomed tabletes galvenokārt izraksta kā daļu no trombotisko slimību profilakses un ārstēšanas, lai novērstu asins recekļu veidošanos, atšķaidot asinis.

Lietošanas indikācijas ir šādas slimības:

• asinsvadu embolija (asinsrites aizsprostojums ar aizbāžņiem - emboliem), plaušu artērija;
• pēcoperācijas, vēnu vai asinsvadu tromboze;
• sirdslēkmes novēršana ar asins recekļu veidošanos;
• trombemboliskas formācijas protēzes klātbūtnē sirds vārstā vai ja to ietekmē cita slimība, ar priekškambaru mirdzēšanu (priekškambaru mirdzēšana);
• išēmisku lēkmju, sirdslēkmes, insultu novēršana.

Lietošanas un dozēšanas instrukcijas

Varfarīna lietošanas metode cilvēkiem, kuri nav dzēra šīs zāles, mainās atkarībā no devām pacientiem, kas iepriekš ārstēti ar antikoagulantiem.

Pirmajai grupai pirmajās 4 dienās parasti tiek izrakstīti 5 mg zāļu (divas tabletes). Pēc tam ir jānosaka INR (starptautiskā normalizētā attiecība) un jānosaka vēl viena deva, kas parasti ir 1-3 tabletes dienā, pamatojoties uz analīžu rezultātiem.

Pacientiem, kuri jau ir ārstēti ar varfarīnu, tiek noteikta dubultā norma. Tāpat kā pirmajā gadījumā, pēc 5. terapijas dienas tiek veikta devas pielāgošana. Lietojiet narkotiku vienu reizi dienā.

Ieteicamā INR vērtība ir 2-3. Indikators 2,5-3,5 tiek uzskatīts par paaugstinātu, un tas ir pieļaujams tikai trombozes ārstēšanā ar sirds vārstuļa protezēšanu un komplicētu miokarda infarktu. Pirms terapijas uzsākšanas tiek veikta INR pārbaude, pēc tam ik pēc 4 vai 8 nedēļām.

Varfarīnu bērniem ārstējot lieto piesardzīgi. Aprēķinot devu pacientiem līdz 18 gadu vecumam, tiek ņemts vērā liels skaits faktoru, no kuriem visizdevīgākais ir aknu darbība. Tātad, normālai ķermeņa funkcionēšanai, norma ir 0,2 mg pamatvielas uz 1 kg ķermeņa svara. Bērni ar traucētu aknu darbību saņem samazinātu devu - 0,1 mg / kg.

Warfarin Nycomed lietošanas ieteikumi atkarībā no INR indikatoriem ir sniegti tabulā zemāk.

Terapijas diena	INR	Zāļu izrakstīšana
1	1-1,3	0,2 mg uz 1 kg svara (piesātinošā deva, uzņemšana - 1 reizi dienā)
2-4	1-1,3	Puse deva
	1,4-1,9	Devu atkārtot
	2-3	Puse deva
	3,1-3,5	Piesātinošās devas ceturtdaļa
	Vairāk nekā 3,5	Nelietojiet zāles, kamēr INR sasniedz rādītāju, kas mazāks par 3,5, pēc kura tiek parakstīta puse no pēdējās patīkamās devas
Atbalsta uzņemšana	1-1,3	Palieliniet iepriekšējo devu par 20%
	1,4-1,9	Palielināt par 10%
	2-3	Turpiniet lietot to pašu devu.
	3,1-3,5	Samazināt par 10%
	Vairāk nekā 3,5	Pārtrauciet lietot, līdz INR ir mazāks par 3,5, samaziniet devu par 20%

Nav īpašu indikāciju zāļu lietošanai gados vecākiem pacientiem. Rūpīgi jākontrolē INR ir nepieciešams pacientiem ar aknu slimībām (tieši tie ražo olbaltumvielas, kas nodrošina koagulāciju).

Grūtniecības un zīdīšanas laikā

Grūtniecības laikā nav ieteicams ārstēt ar varfarīnu. Viela viegli un ātri iekļūst placentā un jau no pirmajām nedēļām spēj iedarboties uz augli.

Varbūt varfarīna sindroma attīstība bērnam, kas izpaužas kā virkne sarežģītu intrauterīno traucējumu:

• 100% - deguna hipoplāzija, elpošanas sistēmas patoloģija;
• 90% - kaulu audu patoloģiska attīstība;
• 45% - acu patoloģijas, aklums, katarakta, redzes atrofija;
• 36% - traucējumi smadzeņu attīstībā, garīga atpalicība;
• 27% - atpalicība fiziskajā attīstībā, īss kakls.

Zāļu ietekmē palielinās iekšējas asiņošanas risks vēlīnās bērna piedzimšanas stadijās un dzemdību laikā, tāpēc grūtniecības laikā Warfarin lietošana ir stingri aizliegta.

Bet ar krūti zāles nav aizliegtas - tās nonāk mātes pienā, bet, lietojot ieteiktās devas, tas nelabvēlīgi neietekmē jaundzimušā ķermeni.

Sievietēm, kuras lieto Warfarin Nycomed, dzimumakta laikā noteikti jāizmanto kontracepcijas līdzekļi.

Zāļu mijiedarbība

Bez ārsta receptes nevar sākt lietot citas zāles, izmantojot pašreizējo ārstēšanu ar Warfarin Nycomed, jo zāles aktīvi reaģē ar citām vielām.

Asiņošanas varbūtība ievērojami palielinās, kombinējot antikoagulantu ar acetilsalicilskābi, lielu daudzumu NPL (nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem), tiklopidīnu, klopidogrelu, penicilīna lielām devām, dipiridamolu, hloramfenikolu, cimetidīnu. Pēdējās divas zāles ir citohroma P450 enzīma inhibitori, kas arī var palielināt smagas asiņošanas risku.

Ir arī vairākas vielas, kas samazina varfarīna aktivitāti.

Tie ietver:

• dermatoloģiski līdzekļi: retinoīdi, griseofulvīns;
• pretvīrusu un antibakteriālas zāles: rifampicīns, nevirapīns, nafcilīns, dikloksacilīns, ritonavīrs;
• pretsāpju līdzekļi: rofekoksibs, fenazons;
• zāles dispepsijas traucējumu novēršanai: mesalazīns, aprepitants, sukralfāts;
• imūnsupresants ciklosporīns;
• zāles, kas samazina lipīdu koncentrāciju ķermeņa audos kolestiramīns;
• diurētiskie līdzekļi: hlortalidons, spironolaktons;
• sirds un asinsvadu zāles;
• garšaugi: žeņšeņs, asinszāle;
• pārtikas produkti ar augstu K un C vitamīnu saturu

Vēl viena grupa ir vielas, kas aktivizē šo antikoagulantu:

• GIT un SS zāles: omeprazols, cimetidīns, glibenklamīds, amiodarons, hinidīns, propafenons, dipiridamols, diazoksīds;
• vielas, kas ietekmē ķermeņa hematopoētisko funkciju: eptifibatid, abciximab, heparin;
• dermatoloģisko zāļu mikonazols;
• līdzekļi podagras ārstēšanai: allopurinols, sulfinpirazons;
• pretparazītu zāles: levamizols;
• pretsāpju līdzekļi muskuļiem un kauliem: leflunomīds, fenilbutazons, paracetamols, NPL;
• imūnmodulatori: interferons (alfa un beta forma);
• pretinfekcijas zāles: tetraciklīns, penicilīns, hinoloni, cefalosporīns, sulfonamīdi;
• pretsēnīšu zāles: ketokonazols, flukonazols, metronidazols;
• steroīdi un sistēmiskas iedarbības hormoni;
• antidepresanti, pretepilepsijas līdzekļi un tiešās iedarbības vielas uz centrālo nervu sistēmu: tramadols, sertralīns, hlorhidrāts, fluvoksamīns, fenitoīns, fosfenitoīns;
• citostatiskie līdzekļi: trastuzumabs, flutamīds, tamoksifēns, tegafūrs, metotreksāts;
• pretmalārijas līdzeklis - proguaniils;
• dzērvenes, ķiploki, papaija, salvija;
• dzērieni, hinīna saturs.

Varfarīns, savukārt, spēj pastiprināt hipoglikēmisko zāļu iedarbību.

Ja antikoagulanta lietošana kopā ar iepriekšminētajām zālēm ir obligāta, ir nepieciešams regulāri izmērīt INR un precīzi ievērot ārstējošā ārsta ieteikumus.

Saderība ar alkoholu

Nav ieteicama alkohola un varfarīna kombinēta lietošana - dzērieni, kuru pamatā ir etanols, var padarīt asinis arī mazāku.

Ievērojot visus ārsta norādījumus, ir atļauts dzert 0,5 litrus alus vai 0,2 litrus sausa vīna, bet ne vairāk. Drošākais variants ir pilnībā izslēgt alkoholu no lietošanas, lai novērstu nevēlamas sekas.

Kontrindikācijas, blakusparādības un pārdozēšana

Zāļu lietošanas laikā medicīnas praksē ir izveidots skaidrs kontrindikāciju saraksts:

• alerģiska reakcija uz kādu no kompozīcijas komponentiem;
• hroniska vai akūta aknu slimība;
• trombocitopēnija (trombocītu deficīts asinīs);
• C- un S-olbaltumvielu deficīts;
• dziļi ādas bojājumi, arī pēc operācijas;
• kuņģa čūla;
• infekciozs endokardīts;
• barības vada varikozas vēnas;
• intrakraniāla asiņošana;
• DIC;
• jostas punkcija;
• ļaundabīga hipertensija;
• hemorāģiski traucējumi.

Varfarīns ir aktīvs medikaments, kas papildus asins sastāva ietekmēšanai ietekmē arī citas ķermeņa sistēmas, kā arī tam ir iespaidīgs blakusparādību saraksts. Ārsti izceļ simptomus, kas ir ļoti bieži, bieži, reti un ļoti reti.

Manifestācijas biežums	Negatīvs efekts
Ļoti bieži	Asiņošana
Bieži	Alerģija pret varfarīnu, dispepsijas traucējumi
Reti	Ādas nekroze, nātrene, apsārtums un nieze, vaskulīts (asinsvadu iekaisums), violetā pirksta sindroms, palielināta aknu enzīmu ražošana, dzelte
Ļoti reti	Kuņģa-zarnu trakta asiņošana, melēna, holesterīna embolija, palmāra-plantāra sindroms

Visizplatītākā blakusparādība ir atšķirīga asiņošana, tās rodas 8% gadījumu, kad varfarīnu lieto trombotisku slimību ārstēšanai. No tiem 1% negatīvo izpausmju noved pie hospitalizācijas un turpmākās ārstēšanas, un tikai 0,25% izraisa nāvi. Galvenais iemesls ir nekontrolētas asinsspiediena izmaiņas. Lai novērstu šādas komplikācijas, ir nepieciešams rūpīgi uzraudzīt INR līmeni.

Nekroze ir daudz retāk sastopama, un 90% gadījumu tās vajā sievietes. Tos raksturo kā pakāpenisku ādas iekaisumu, aptumšošanos un turpmāku nāvi. Parasti tiek skartas kājas un / vai sēžamvieta, dažreiz arī citas ķermeņa daļas. Nekrozi var novērot no 3 līdz 10 Warfarin lietošanas dienām. Šāds pārkāpums ir saistīts ar olbaltumvielu S un C patoloģisku deficītu. Antikoagulanta kaitīgo iedarbību heparīns izlīdzina pirms bojāto audu sadzīšanas.

Vīriešiem ar aterosklerozi rodas palmar-plantāra sindroms. Tas parādās kā spilgti sarkanas krāsas ādas bojājumi, kas parasti ietekmē plaukstas un pēdas, izraisot stipras sāpes. Varfarīna terapijas pārtraukšana dažu dienu laikā normalizē stāvokli.

Pārdozēšana gandrīz vienmēr izraisa asiņošanu. Vieglās šīs izpausmes formās ieteicams samazināt devu, lai normalizētu INR. Smagākos gadījumos pilnīga lietošana jāpārtrauc, līdz INR ir izlīdzināts. Sarežģītā asiņošanā - papildu koagulācijas faktoru, filohinona, ieviešana, ņemot ievērojamas aktīvās ogles devas.

Netiešie antikoagulantu analogi

Varfarīns ir sena narkotika, šodien ir arī citas zāles, kurām ir mazāk blakusparādību.

Balstoties uz varfarīnu, bet ar maigāku iedarbību, ir izveidotas šādas zāles:

• Warfarex;
• Marevan.

Lietojot šīs zāles, būs nepieciešama arī INR kontrole un citi piesardzības pasākumi, kas jāievēro ārstēšanas laikā ar Warfarin.

Citi Warfrin Nycomed analogi ietver:

• Paradax
• Ksarelto.

Pirmais ir tiešs trombīna inhibitors, kas novērš asins recekļu veidošanos.Otrais bloķē protrombīnu un aptur trombocītu veidošanos. Šo divu analogu galvenā priekšrocība ir nepieciešamība pēc INR kontroles, kas ir vismaz blakusparādības. Bet narkotikas netiek izmantotas, lai atbrīvotos no vārstuļa traucējumiem.

Varfarīns ir ļoti efektīvs netiešas darbības antikoagulants, kas tiek izrakstīts dažādām trombozes formām. Ārstēšana ar šīm zālēm jāveic pienācīgi. Tam ir liels skaits blakusparādību, pat ar vienreizēju atkāpšanos no šiem piesardzības pasākumiem.