Mūsdienās slimību ārstēšanai tiek izmantotas 5 galvenās zāļu klases, ko papildina holesterīna (holesterīna) uzkrāšanās un nogulsnēšanās. Starp tiem īpaša uzmanība jāpievērš holesterīna statīniem, par kuru priekšrocībām un kaitējumu tiek runāts kopš divdesmitā gadsimta 50. gadiem. Ap tām esošās kaislības nepazūd līdz mūsdienām, un stāsts par narkotiku radīšanu atgādina aizraujošu piedzīvojumu romānu.
Materiālais saturs:
Statīni holesterīna līmeņa pazemināšanai - zāļu īpašība
Fakts, ka zāles, kas bloķē holesterīna sintēzi, ķermenim nodarīs vairāk ļauna nekā laba, viņi sāka runāt pagājušā gadsimta vidū. Galu galā holesterīns ir plastmasas sastāvdaļa - tas ir daļa no šūnu membrānas, piedalās dzimumhormonu un virsnieru dziedzeru hormonu, holijskābju, sintēzē. Skeptiķi šaubījās, vai ir iespējams izveidot tādas zāles, kuras tiktu stingri kontrolētas, kas spēj novērst tikai lieko holesterīna līmeni, netraucējot lipīdu metabolismu.
Vispārīga informācija
Statīni, kas samazina holesterīna iedarbību, ir HMG-CoA reduktāzes blokatori - “bioaktivators” sākotnējos posmos holesterīna sintēzē no prekursoriem. Zinātnieku grupa no Japānas, Akir Endo vadībā, veicot eksperimentus penicilīna uzlabošanai, jau 1971. gadā pamanīja, ka daži mikroskopisko sēņu veidi rada ne tikai antibiotikas, bet arī vielas, kas traucē baktēriju šūnās radīt membrānas un izjauc lipīdu metabolismu. viņu izaugsme un iztika. Tātad no pelējuma, kas ražo antibiotikas, tika iegūta bioaktīvo vielu sastāvdaļa, saukta par Compactin. Pagāja vairāk nekā 15 gadi, līdz pasaules farmācijas tirgū parādījās pirmais komerciālais statīns - Lovastatin (Mevacor), kas bija specifisks HMG-CoA reduktāzes inhibitors.Gandrīz vienlaikus ar Akira Endo statīni tika iegūti arī pētījumu laboratorijā, Lielbritānijas farmācijas uzņēmumā Beecham, kas slavens ar savu darbu penicilīna uzlabošanā.
Tas ir interesanti: pēdējās paaudzes statīni, zāļu nosaukumi
Bet 1980. gadā Japānas farmācijas uzņēmums Sankyo So bez skaidrojuma pārtrauca visus pētījumus. Trešdien izplatījās baumas, ka statīnu terapijas izmēģinājumu rezultātā izmēģinājumu dzīvniekiem tika atklāts zarnu vēzis. Iespējamā statīnu kancerogēnā iedarbība lika konservatīvajam Japānas uzņēmumam samazināt attīstību.
Uzņēmuma lēmums pārtraukt statīnu ieviešanu medicīnas praksē varētu maksāt dzīvības pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju, kas ir visizplatītākā iedzimtā slimība pasaulē. Bez slimības ārstēšanas pacienti agri un strauji attīstās ateroskleroze, sirdslēkmes, insulti, aortas stenoze (sašaurināšanās) un pēkšņa nāve.
Pēc profesora Džona J.P. Kasteleina (Nīderlande), kas daudzus gadus nodarbojas ar ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanu bez statīniem, slimības iznākums ir tikpat slikts kā AIDS slimniekiem.
Tikai pateicoties praktisko klīnicistu atbalstam, kuri, pirmkārt, redzēja statīnu efektivitāti, un Merck pētījumiem izdevās saglabāt statīnus.
Zinātniski pierādīts, ka statīni:
- neuzrāda sānu un vēl vairāk kancerogēnas īpašības, ievērojot zāļu terapeitisko devu;
- pazemina holesterīna līmeni līdz mērķvērtībām daudz ātrāk nekā diētas terapija un zāļu terapija ar citiem lipīdu līmeni pazeminošu zāļu veidiem;
- Par 42% samazināta mirstība no sirds mazspējas;
- pat agresīva terapija ar statīniem neizjauc ķermeņa lipīdu līdzsvaru;
- palīdz apturēt aterosklerozes progresēšanu;
- samazināt eksogēnā holesterīna uzsūkšanos;
- ietekmēt iekaisumu un imūno aktivizēšanu, kas atbild par hroniskas sirds mazspējas progresēšanu.
Ilgtermiņa pētījumos ir pierādīta nepieciešamība savlaicīgi lietot statīnus, lietot lielas zāļu devas un ilgstoši ārstēties.
Iecelšanas indikācijas
Statīni tiek parakstīti iedzimtam vai iegūtam augstam holesterīna līmenim.
Hipolipidemijas tiek parakstītas:
- hroniskas sirds mazspējas un insulta profilakse riska grupās;
- rehabilitācija pēc miokarda infarkta;
- rehabilitācija pēcoperācijas periodā (šuntēšanas operācija, stenšana, angioplastika);
- koronāro sirds slimību ārstēšana un profilakse;
- samazinot aterosklerozes attīstības ātrumu;
- bezalkoholisko taukaino aknu slimību ārstēšana;
- vielmaiņas traucējumi (aptaukošanās, cukura diabēts);
- hiperholesterinēmijas terapija - augsta iedzimta vai heterozigota.
Mūsdienu hroniskas sirds mazspējas un ģimenes hipoholesterinēmijas terapijā statīni ir iekļauti visaptverošā ārstēšanas shēmā.
Kā lietot?
Dažādu paaudžu statīnu deva un ilgums ir atšķirīgi. Vidēji ieteicamā zāļu dienas deva ir 20–40 mg. Ar paaugstinātu holesterīna līmeni asinīs tiek norādīts palielinājums (~ 80 mg). Tabulā parādītas mūsdienu statīnu dienas devas:
| Starptautiskais nosaukums statīns | Dienas deva (mg) |
|---|---|
| Atorvastatīns | 10-80 |
| Pitavastatīns | 2-4 |
| Pravastatīns | 10-40 |
| Rosuvastatīns | 5-40 |
| Lovastatīns | 10-80 |
| Simvastatīns | 10-80 |
| Fluvastatīns | 20-40 |
Tā kā statīniem ir atšķirīga lipofilitātes pakāpe, to spēja iekļūt caur šūnu membrānām ir atšķirīga. Šis faktors izraisa blakusparādības, kas ietekmē zāļu devu.
Tā kā holesterīna sintēze ir atkarīga no diennakts laika, ieteicams lietot narkotikas pēc vakariņām, pirms gulētiešanas.
Ja gaidāmais efekts, lietojot terapeitisko devu, netiek sasniegts, tad:
- deva tiek palielināta;
- ārstēšanu papildina ar īpašu diētu un citām zālēm;
- aizstāt vienu statīnu ar citu, stiprāku.
Atšķirt terapeitisko un uzturošo devu. Pēc holesterīna līmeņa normalizēšanās pacientam tiek nodota statīnu uzturošā deva.
Tas savādāk mijiedarbojas ar zālēm. Tāpēc tas tiek izrakstīts individuāli, atkarībā no daudziem faktoriem, ieskaitot tās zāles, kuras pacientam jālieto vienlaikus ar statīniem. Jūs nevarat lietot apspriesto narkotiku kopā ar zālēm HIV infekcijas ārstēšanai (proteāzes inhibitori, ciklosporīns, gemfibrozils), tie palielina statīna devu 5-6 reizes.
Tie var pastiprināt antikoagulanta Varfarīna iedarbību. Vienlaicīga eritromicīna lietošana samazina to efektivitāti. Tas uzlabo zarnu kustīgumu un paātrina statīnu izvadīšanu no organisma.
Darbības mehānisms
Statīnu farmakodinamika (darbības mehānisms) ir glikoproteīna bloķēšana, kas katalizē holesterīna veidošanos šūnās, kuras to spēj sintezēt (reproduktīvajos orgānos, kuņģa-zarnu traktā, aknās, virsnieru dziedzeros). Tie palielina arī tādu receptoru skaitu, kuri ir jutīgi pret zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) receptoriem hepatocītos, tādējādi samazinot šo lipoproteīnu aktivitāti asinīs. Statīni pazemina holesterīna līmeni, bloķējot ZBL prekursoru - ļoti zema blīvuma lipoproteīnu - sintēzi. Mazākā mērā statīni kavē triglicerīdu sintēzi. Tā kā to daudzums asinīs samazinās, attiecīgi palielinās antiaterogēnu vielu - augsta blīvuma lipoproteīnu - līmenis. Šis mehānisms nosaka statīnu kā lipīdu līmeni pazeminošas un aterosklerotiskas zāles darbību.
Liela statīnu lietošanas priekšrocība ir tā, ka tie neietekmē steroīdu hormonu sintēzi virsnieru dziedzeros un dzimumdziedzeros.
Turklāt statīni samazina holesterīna uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā, kas cilvēka ķermenī nonāk kopā ar pārtiku. Papildus izteiktajam hipolipidēmiskajam efektam statīni ietekmē asinsvadu endotēliju (iekšējo virsmu). Statīni uzlabo migrāciju un līdzsvaro gludo muskuļu audu šūnu un epitēlija "veidošanās / iznīcināšanas" procesu, tādējādi uzlabojot asinsvadu sienas mehāniskās un plastiskās īpašības.
Zāles ne tikai uzlabo endotēlija struktūru, bet arī ietekmē citokīnu - vielu, kas veicina iekaisuma procesu rašanos, sintēzi. Statīnu pretiekaisuma darbības mehānismi samazina holesterīna plāksnīšu piestiprināšanās un augšanas risku. Tāpat apspriestais līdzeklis inaktivē makrofāgu šūnas, kas sintezē vielas, kas atslābina holesterīna plāksnes un palielina to atslāņošanās un asinsvadu trombozes risku.
Statīni netieši ietekmē asins plūsmas apjomu un ātrumu, novēršot audu išēmijas attīstības faktoru. Viņu antikoagulantu darbības mehānisms ir sarežģīts un daudzpakāpju. Šāda statīnu pozitīvā ietekme uz ķermeni padarīja narkotiku līderus cīņā pret hiperholesterinēmiju.
Statīnu klasifikācija no holesterīna līmeņa
Pastāv vairāki statīnu grupēšanas principi atkarībā no:
1. Narkotiku izcelsmi iedala:
- dabiski, iegūti no Aspergillus terreus apakšējām sēnītēm;
- daļēji sintētisks, kas iegūts dabisko savienojumu ķīmiskās modifikācijas rezultātā;
- sintētiski, kas iegūti ķīmisku reakciju rezultātā, dabisko statīnu analogi.
2. Zālēm, kuru struktūrā ir ķīmiska struktūra:
- dekalīna gredzens;
- fluorfenilgrupa;
- metilgrupa.
Arī narkotikas ir sadalītas pa paaudzēm, taču daži zinātnieki uzskata, ka statīnu sadalīšana paaudzēs ir nepareiza, jo to īpašības un efektivitāte ir ļoti līdzīga, un sagrupē tos atkarībā no izdalīšanās hronoloģijas.
Narkotiku saraksts - statīni
Visām narkotikām ir ne tikai starptautisks nosaukums, bet arī tirdzniecības nosaukumi:
| Starptautiskie nepatentētie nosaukumi | Tirdzniecības nosaukums |
|---|---|
| Atorvastatīns | Atomax; Atoris; Kanons; Liptonorm; Liprimārs; Torvacard Tulpe |
| Rosuvastatīns | Akorta; Crestor Mertenils; Rozukards; Rosulips; Roksers; Tevastor AstraZenak |
| Simvastatīns | Vasilips; Auns; Simgal; Simvakards; Simlo; Simvageksal; Simvastols; Simvor; Syncard; Zokors |
| Pravastatīns | Lipostat |
| Pitavastatīns | Livazo |
| Lovastatīns | Kardiostatīns; Holartars |
| Fluvastatīns | Leskol Forte |
Statīni pamazām zaudē vietu. Jau notiek jaunu lipīdu līmeni pazeminošu zāļu klīniskie pētījumi, kuru farmakodinamika balstās uz pilnīgi atšķirīgiem mehānismiem.
Bet pagaidām statīni ir neaizstājami. Lai palielinātu to efektivitāti un samazinātu blakusparādības, Amsterdamas zinātnieki ierosināja ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanas shēmu papildināt ar jauno medikamentu Praluent (Alyrokumab). Tomēr statīni joprojām ir vadošie pārdošanas un tikšanās biežuma ziņā.
Holesterīna statīni ir labi
Galvenais statīnu lietošanas ieguvums ir to spēja samazināt holesterīna līmeni.
Turklāt narkotikām ir ietekme uz:
- asinsvadu endotēlijs, vienlaikus saglabājot tā integritāti un gludumu, kas novērš holesterīna spēju "pieķerties" virsmas nelīdzenumiem un veidot plāksnes;
- iekaisuma citokīnu sintēze. Likvidējot iekaisumu, statīni samazina asinsvadu endotēlija iznīcināšanas risku, asins recekļu veidošanos, traucētu sirds muskuļa darbību un samazina šķīstošā olbaltumvielu līmeni, kas ir saistīts ar hronisku sirds patoloģiju atkārtošanos un aterosklerozes progresēšanu;
- asins sastāvs. Normalizējot asins sarecēšanas procesu, statīni samazina asins recekļu veidošanās risku;
- slāpekļa oksīda sintēze. Šim savienojumam ir relaksējoša iedarbība uz asinsvadu sienas muskuļu slāni, palielinot asins plūsmu;
- holesterīna plāksnīšu stāvoklis. Statīniem ir stabilizējoša iedarbība uz aterosklerozes plāksnīšu stāvokli, novēršot to iznīcināšanu un atdalīšanos ar trombu veidošanos. Ķermenis pielāgojas blīvu plāksnīšu klātbūtnei, veidojot papildu asins plūsmas ceļus. Ar ilgstošu statīnu terapiju plāksnes lielums pakāpeniski samazinās.
Pastāv vairākas statīnu pozitīvās īpašības, taču tās reti tiek uzskaitītas rakstos, jo mehānisms vēl nav pietiekami izpētīts, un fakti nav apstiprināti zinātniskos pētījumos. Piemēram, vairākos rakstos tika atzīmēta statīnu terapijas efektivitāte cukura diabēta kompleksā ārstēšanā. Zāles ne tikai samazināja glikozes aktivitāti, bet arī samazināja koronāro sirds slimību un citu asinsrites patoloģiju attīstības risku. Zāles, palielinot asins plūsmu, atjaunoja trofiskos audus, izslēdzot to skābekļa badu un nekrozi. Tiek atzīmēts, ka, ārstējot statīnus ar diabētu, tiek samazināts diabētiskās retinopātijas attīstības risks.
Turklāt zinātnieki atsevišķās publikācijās atzīmē statīnu pozitīvo ietekmi. Tas ir:
- samazināta koronāro artēriju spazmas iespējamība;
- jaunu koronāro asinsvadu veidošanās stimulēšana (angioģenēze);
- antioksidants;
- Alcheimera slimības un prūsiskās demences progresēšanas kavēšana;
- antiaritmisks un antihipertrofisks;
- imūnsupresīvi.
Turklāt statīniem ir nomācoša ietekme uz dažiem audzējiem, izjaucot DNS vairošanos un šūnu pavairošanu. Zāles stimulē osteoblastu augšanas faktora sintēzi, labvēlīgi ietekmē vairogdziedzera stāvokli un darbību.
Bet, tā kā statīni ir ilgstošas lietošanas zāles, tos veidojot tika ņemta vērā ne tikai ārstēšanas efektivitāte, bet arī to drošība.
Blakusparādības un kaitējums
Papildus ieguvumiem statīni rada arī kaitējumu, ko visbiežāk izraisa neatbilstība lietošanas ilgumam un zāļu devu pārsniegšana. Pirmās paaudzes statīniem, neskatoties uz to, ka tie bija dabiskas izcelsmes, bija iespaidīgs blakusparādību un kontrindikāciju saraksts.
III un IV paaudzes statīniem ir mazāk blakusparādību, un, izņemot atsevišķus muskuļu šūnu nekrozes (rabdomiolīzes) un miopātijas gadījumus, pēc dažu zinātnieku domām, to lietošana nav bīstamāka par ārstēšanu ar aspirīnu.
Tomēr ilgstoši ārstējot lielas statīnu devas, tiek novērotas šādas blakusparādības.
1. No kuņģa-zarnu trakta:
- dispepsijas izpausmes;
- defekācijas traucējumi;
- apetītes zudums
- aizkuņģa dziedzera iekaisums;
- meteorisms;
- aknu tauku un fibrozā deģenerācija;
- anoreksija;
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis asinīs;
2. no nervu sistēmas:
- garastāvokļa svārstības;
- traucēta miega funkcija;
- atmiņas traucējumi;
- reibonis un galvassāpes;
- krampji
- paaugstināts Parkinsona un Alcheimera slimības attīstības risks;
3. no muskuļu un skeleta sistēmas:
- muskuļu sāpes
- miopātija
- rabdomiolīze;
4. no Uroģenitālās sistēmas:
- seksuālas disfunkcijas;
- tubulopātija;
- proteīnūrija;
- nieru mazspēja.
Tomēr šīs blakusparādības nav tik izplatītas (1-2% gadījumu), lai atteiktos no ārstēšanas ar statīniem, un daudziem pacientiem šīs zāles ir vienīgais veids, kā pagarināt dzīvi. Turklāt statīnu blakusparādības var ievērojami samazināt vai pilnībā novērst, ja tos ņem kopā ar 200–300 mg / dienā Conzyme Q10.
Kontrindikāciju saraksts lietošanai
Katras zāles instrukcijas norāda pilnīgu vai daļēju kontrindikāciju sarakstu.
Tātad statīnus nav ieteicams lietot:
- grūtniecība
- vecumā no 16-18 gadiem. Kā izņēmums ar iedzimtu hiperlipidēmiju statīnus ir atļauts lietot no 8-9 gadu vecuma;
- pastāvīgs nieru enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs;
- akūta nieru mazspēja;
- alerģiskas reakcijas pret narkotikām.
Statīni nav panaceja, un ar normālu holesterīna līmeni to lietošana izraisa dažāda smaguma blakusparādības.
Tā kā apspriežamo narkotiku ieguvumi un kaitējums joprojām tiek apspriesti zinātnieku aprindās, ir daudz ieteikumu, kā samazināt holesterīna līmeni bez statīniem. Kā alternatīva tiek piedāvāti dabiskie holesterīna statīni un zāles ar līdzīgu efektu.
Dabiskā holesterīna statīni
Dažiem augiem un pārtikas produktiem ir statīniem līdzīga iedarbība. Tā, piemēram, kā uztura bagātinātājs tiek pārdoti sarkanie rauga rīsi, kas satur dabiskos statīnus, bet tiem ir arī blakusparādības.
Par labu alternatīvu statīniem sauc:
- diēta ar zemu ogļhidrātu saturu;
- ēdot dažādas jūras zivis, kas bagātas ar omega 3 taukskābēm;
- šķiedrvielām bagāti dārzeņi un augļi;
- zaļumi, kas bagāti ar niacīnu;
- ogas un augļi, kas satur dabīgu antioksidantu - C vitamīnu;
- ķiploki un kurkuma, kas satur dabiskos statīnu analogus.
Visos šajos produktos dabisko statīnu īpatsvars ir diezgan augsts. Stingri ievērojot diētas terapiju kombinācijā ar zāļu terapiju, blakusparādību neesamības gadījumā jūs varat paļauties uz tādu pašu efektu.
Papildus noderīgiem produktiem dabīgie statīni ir atrodami tādos ārstniecības augos kā:
- ceļmallapa;
- fenugreek;
- Kaukāza dioskorija;
- zelta ūsas vai smaržīga sadursme;
- āmuļi balti;
- japāņu sophora augļi;
- cianozes zils;
- pienenes sakne utt.
Diētas terapija un ārstniecības augi nespēs ātri normalizēt holesterīna līmeni asinīs, tāpēc tos izmanto kā sarežģītas terapijas elementus kopā ar citām zālēm, kurām piemīt spēja kavēt holesterīna sintēzes fermentu.
Kā samazināt holesterīna līmeni bez statīniem?
Papildus iepriekšminētajām holesterīna līmeņa dabiskas samazināšanas metodēm var izmantot šādus lipīdu līmeni pazeminošus medikamentus:
- fibrāti - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
- sekvestranti - kolestiramīns, kolestipols, kolesvelams;
- Niacīns - nikotīnskābe, nikotīnamīds.
Lēmumu izvēlēties zāles holesterīna līmeņa pazemināšanai pieņem tikai ārsts.Statīnu efektivitāte ir pierādīta ar ilgstošiem (vairāk nekā 5 gadu) randomizētiem pētījumiem, kas veikti vairākās valstīs. Tāpēc, ja ārsts ir izrakstījis statīnus, tos pats nevajadzētu aizstāt ar līdzīgām zālēm.
- Svetlana
