Cholesterolio statinai: nauda ir žala, kaip vartoti

Šiandien 5 pagrindinės vaistų klasės yra naudojamos gydyti būkles, kurias lydi kaupimasis ir nusėdimas cholesterolio (cholesterolio). Tarp jų ypatingas dėmesys nusipelno cholesterolio cholesterolio, kurio nauda ir žala aptariama nuo XX amžiaus 50-ųjų. Aistros aplink jas nenyksta iki šių dienų, o narkotikų sukūrimo istorija primena jaudinantį nuotykių romaną.

Statinai, skirti sumažinti cholesterolio kiekį - būdinga vaistui

Apie tai, kad vaistai, blokuojantys cholesterolio sintezę, padarys daugiau žalos organizmui nei naudos, jie pradėjo kalbėti praėjusio amžiaus viduryje. Juk cholesterolis yra plastinis komponentas - jis yra ląstelės membranos dalis, dalyvauja lytinių ir antinksčių hormonų, cholio rūgščių sintezėje. Skeptikai abejojo, ar įmanoma sukurti tokius vaistus, kurie būtų griežtai kontroliuojami, galintys pašalinti tik cholesterolio perteklių, netrukdydami lipidų metabolizmui.

Bendroji informacija

Statinai, kurie mažina savo cholesterolio kiekį, yra HMG-CoA reduktazės blokatoriai. Tai yra „bioaktyvatorius“ pradinėse reakcijose į cholesterolio sintezę iš pirmtakų medžiagų. Mokslininkų grupė iš Japonijos, vadovaujama Akira Endo, atliekanti penicilino pagerinimo eksperimentus, jau 1971 m. Pastebėjo, kad kai kurie mikroskopinių grybų tipai gamina ne tik antibiotikus, bet ir medžiagas, kurios trukdo ląstelių membranoms susidaryti bakterijose ir sutrikdo lipidų apykaitą, būtiną jų augimą ir pragyvenimo šaltinį. Taigi iš pelėsių, gaminančių antibiotikus, buvo gautas bioaktyvių medžiagų komponentas, vadinamas Compactin. Prireikė daugiau nei 15 metų, kol pirmasis komercinis statinas pasirodė pasaulinėje vaistų rinkoje - Lovastatin (Mevacor), kuris buvo specifinis HMG-CoA reduktazės inhibitorius.Beveik kartu su „Akira Endo“ statinai buvo gauti ir tyrimų laboratorijoje, Didžiosios Britanijos farmacijos kompanijoje „Beecham“, garsėjančioje gerinant peniciliną.

Tai įdomu: paskutinės kartos statinai, vaistų pavadinimai

Tačiau 1980 m. Japonijos vaistų įmonė „Sankyo So“ nutraukė visus tyrimus be paaiškinimų. Trečiadienį pasklido gandai, kad atlikus statinų terapijos tyrimus eksperimentiniams gyvūnams buvo nustatytas žarnyno vėžys. Galimas kancerogeninis statinų poveikis paskatino konservatyvią Japonijos kompaniją sustabdyti vystymąsi.

Kompanijos sprendimas nutraukti statinų įvedimą į medicinos praktiką gali kainuoti pacientų, sergančių šeimine hipercholesterolemija - labiausiai paplitusi paveldima liga pasaulyje, gyvybes. Negydant ligos, pacientai patiria ankstyvą ir greitą aterosklerozės vystymąsi, širdies priepuolius, insultus, aortos stenozę (susiaurėjimą) ir staigią mirtį.

Anot profesoriaus Johno J.P. Casteleina (Nyderlandai), kuri daugelį metų užsiima šeiminės hipercholesterolemijos gydymu be statinų, ligos baigtis yra tokia pati bloga kaip ir sergančiųjų AIDS.

Tik praktinių klinikų, pamačiusių statinų efektyvumą, palaikymas ir „Merck“ tyrimais pavyko išlaikyti statinus.

Moksliškai įrodyta, kad statinai:

• nerodyti šalutinių ir dar daugiau kancerogeninių savybių, atsižvelgiant į terapinę vaisto dozę;
• sumažinti cholesterolio kiekį iki tikslinės vertės daug greičiau nei dietos terapija ir vaistų terapija su kitų rūšių lipidų kiekį mažinančiais vaistais;
• 42% sumažėjęs mirštamumas nuo širdies nepakankamumo;
• net agresyvi terapija statinais nesugadina kūno lipidų pusiausvyros;
• padeda sustabdyti aterosklerozės progresavimą;
• sumažinti išorinio cholesterolio absorbciją;
• paveikti uždegimą ir imuninės sistemos aktyvaciją, atsakingą už lėtinio širdies nepakankamumo progresavimą.

Ilgalaikiai tyrimai įrodė, kad reikia anksti vartoti statinus, vartoti dideles vaistų dozes ir skirti ilgalaikį gydymą.

Paskyrimo indikacijos

Statinai skiriami dėl paveldimo ar įgyto aukšto cholesterolio lygio.

Hipolipidemikai skiriami:

• lėtinio širdies nepakankamumo ir insulto prevencija rizikos grupėse;
• reabilitacija po miokardo infarkto;
• reabilitacija pooperaciniu laikotarpiu (šuntavimo operacija, stentavimas, angioplastika);
• koronarinės širdies ligos gydymas ir prevencija;
• sumažinti aterosklerozės vystymosi greitį;
• nealkoholinių riebalinių kepenų ligų gydymas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai (nutukimas, cukrinis diabetas);
• hipercholesterolemijos terapija - didelė paveldima ar heterozigotinė.

Šiuolaikiniame lėtinio širdies nepakankamumo ir šeiminės hipocholesterolemijos terapijoje statinai yra įtraukiami į išsamų gydymo režimą.

Kaip vartoti?

Skirtingų kartų statinų dozavimas ir vartojimo trukmė skiriasi. Vidutiniškai rekomenduojama paros dozė yra 20–40 mg. Padidėjęs kiekis (~ 80 mg) nurodomas sumažėjus padidėjusiam cholesterolio kiekiui. Lentelėje pateikiamos šiuolaikinių statinų paros dozės:

Tarptautinis vardas statin	Dienos dozė (mg)
Atorvastatinas	10-80
Pitavastatinas	2-4
Pravastatinas	10-40
Rosuvastatinas	5-40
Lovastatinas	10-80
Simvastatinas	10-80
Fluvastatinas	20-40

Kadangi statinai turi skirtingą lipofiliškumo laipsnį, jų gebėjimas prasiskverbti pro ląstelių membranas yra skirtingas. Šis veiksnys sukelia šalutinį poveikį, kuris turi įtakos vaisto dozei.

Kadangi cholesterolio sintezė priklauso nuo paros laiko, narkotikus rekomenduojama vartoti po vakarienės, prieš miegą.

Jei vartojant terapinę dozę laukiamas poveikis nepasiekiamas, tada:

• dozė padidėja;
• gydymas papildomas specialia dieta ir kitais vaistais;
• pakeiskite vieną statiną kitu, stipresniu.

Atskirkite terapinę ir palaikomąją dozes. Kai cholesterolio lygis normalizuojasi, pacientui perduodama palaikomoji statino dozė.

Tai skirtingai sąveikauja su vaistais. Todėl jis skiriamas individualiai, atsižvelgiant į daugelį veiksnių, įskaitant tuos vaistus, kuriuos pacientas turi vartoti tuo pačiu metu kaip ir statinus. Jūs negalite vartoti aptariamo vaisto kartu su vaistais ŽIV infekcijai gydyti (proteazės inhibitoriais, ciklosporinu, gemfibrozilu), jie padidina statino dozę 5-6 kartus.

Jie gali sustiprinti antikoagulianto Varfarino poveikį. Kartu vartojant eritromiciną, sumažėja jų efektyvumas. Tai padidina žarnyno judrumą ir pagreitina statinų pašalinimą iš organizmo.

Veikimo mechanizmas

Statinų farmakodinamika (veikimo mechanizmas) yra glikoproteino, blokuojančio cholesterolio gamybą ląstelėse, galinčiose ją sintetinti (reprodukciniuose organuose, virškinimo trakte, kepenyse, antinksčiuose), blokavimas. Jie taip pat padidina receptorių, jautrių mažo tankio lipoproteinų (MTL) receptoriams, skaičių hepatocituose, taip sumažindami šių lipoproteinų aktyvumą kraujyje. Statinai mažina cholesterolio kiekį, blokuodami MTL pirmtakų - labai mažo tankio lipoproteinų - sintezę. Kiek mažesniu mastu, statinai slopina trigliceridų sintezę. Kadangi jų kiekis kraujyje mažėja, atitinkamai padidėja antiaterogeninių medžiagų - didelio tankio lipoproteinų - lygis. Šis mechanizmas nulemia statinų, kaip lipidų kiekį mažinančio ir aterosklerozinio vaisto, aktyvumą.

Didelis statinų vartojimo pranašumas yra tai, kad jie neturi įtakos steroidinių hormonų sintezei antinksčiuose ir lytinėse liaukose.

Be to, statinai sumažina cholesterolio, kuris patenka į žmogaus organizmą su maistu, absorbciją virškinimo trakte. Be ryškaus hipolipideminio poveikio, statinai veikia kraujagyslių endotelį (vidinį paviršių). Statinai pagerina lygiųjų raumenų audinio ląstelių ir epitelio „sukūrimo / sunaikinimo“ procesą ir taip pagerina kraujagyslių sienelės mechanines ir plastines savybes.

Vaistai ne tik pagerina endotelio struktūrą, bet ir veikia citokinų - medžiagų, prisidedančių prie uždegiminių procesų, sintezę. Statinų priešuždegiminiai veikimo mechanizmai sumažina cholesterolio plokštelių prisitvirtinimo ir augimo riziką. Taip pat aptariamas agentas inaktyvuoja makrofagų ląsteles, kurios sintezuoja medžiagas, kurios atpalaiduoja cholesterolio plokšteles ir padidina jų atsiskyrimo bei kraujagyslių trombozės riziką.

Statinai netiesiogiai veikia kraujo tėkmės tūrį ir greitį, pašalindami audinių išemijos išsivystymo veiksnį. Sudėtingas ir daugiapakopis yra jų antikoaguliantų veikimo būdas. Toks įvairus teigiamas statinų poveikis organizmui padarė narkotikų lyderius kovoje su hipercholesterolemija.

Statinų klasifikavimas iš cholesterolio

Yra keli statinų grupavimo principai, atsižvelgiant į:

1. Narkotikų kilmė skirstoma į:

• natūralus, gaunamas iš Aspergillus terreus apatinių grybų;
• pusiau sintetinis, gaunamas chemiškai modifikuojant natūralius junginius;
• sintetinis, gaunamas dėl cheminių reakcijų, natūralių statinų analogai.

2. Vaistams, kurių struktūros cheminė struktūra:

• dekalino žiedas;
• fluorfenilo grupė;
• metilo grupė.

Narkotikai taip pat yra suskirstyti į kartas, tačiau kai kurie mokslininkai mano, kad statinų padalijimas į kartas yra neteisingas, nes jų savybės ir veiksmingumas yra labai panašūs, ir suskirstyti į grupes atsižvelgiant į išsiskyrimo chronologiją.

Narkotikų sąrašas - statinai

Visi narkotikai turi ne tik tarptautinį pavadinimą, bet ir prekės pavadinimus:

Tarptautiniai nepatentuoti pavadinimai	Prekės pavadinimas
Atorvastatinas	Atomax; Atoris; Kanonas; Liptonorm; Liprimar; „Torvacard“ Tulpė
Rosuvastatinas	Akorta; Crestor Mertenilo; Rosucardas; Rosulipas; Roxeris; Tevastor „AstraZenak“
Simvastatinas	Vasilipas; Avinas; Simgalas; Simvakard; Simlo; Simvageksalis; Simvastolis; Simvor; „Syncard“; Zokoras
Pravastatinas	Lipostatas
Pitavastatinas	Livazo
Lovastatinas	Kardiostatinas; Holartaras
Fluvastatinas	„Leskol Forte“

Statinai pamažu praranda savo vietą. Jau vyksta naujų lipidų kiekį mažinančių vaistų klinikiniai tyrimai, kurių farmakodinamika paremta visiškai skirtingais mechanizmais.

Tačiau kol kas statinai yra būtini. Siekdami padidinti jų veiksmingumą ir sumažinti šalutinį poveikį, mokslininkai iš Amsterdamo pasiūlė papildyti šeimos hipercholesterolemijos gydymo schemą nauju vaistu Praluent (Alyrokumab). Tačiau statinai vis dar pirmauja pagal pardavimus ir paskyrimų dažnumą.

Cholesterolio statinai yra geri

Pagrindinis statinų vartojimo pranašumas yra jų gebėjimas sumažinti cholesterolio kiekį.

Be to, narkotikai turi įtakos:

• kraujagyslių endotelis, išlaikant jo vientisumą ir glotnumą, kuris neleidžia cholesteroliui „prikibti“ prie paviršiaus nelygumų ir sudaryti apnašas;
• uždegiminių citokinų sintezė. Pašalindami uždegimą, statinai sumažina kraujagyslių endotelio sunaikinimo, kraujo krešulių, sutrikusios širdies raumens funkcijos riziką ir sumažina tirpių baltymų kiekį, kuris yra susijęs su lėtinių širdies patologijų pasikartojimu ir aterosklerozės progresavimu;
• kraujo sudėtis. Normalizuodami kraujo krešėjimo procesą, statinai sumažina kraujo krešulių riziką;
• azoto oksido sintezė. Šis junginys atpalaiduoja kraujagyslių sienelės raumenų sluoksnį, padidina kraujotaką;
• cholesterolio plokštelių būklė. Statinai turi stabilizuojantį poveikį aterosklerozinių plokštelių būklei, užkertant kelią jų sunaikinimui ir atsiskyrimui susidarius trombui. Kūnas prisitaiko prie tankių plokštelių buvimo, formuodamas papildomus kraujo tekėjimo kelius. Ilgai gydant statinus, apnašų dydis pamažu mažėja.

Yra keletas teigiamų statinų savybių, tačiau jie retai išvardijami straipsniuose, nes mechanizmas dar nebuvo tinkamai ištirtas, o faktai nebuvo patvirtinti moksliniais tyrimais. Pavyzdžiui, daugelyje straipsnių buvo pastebėtas statinų terapijos veiksmingumas kompleksiškai gydant cukrinį diabetą. Vaistai ne tik sumažino gliukozės aktyvumą, bet ir sumažino koronarinės širdies ligos bei kitų kraujotakos patologijų riziką. Vaistai, didindami kraujotaką, atkūrė trofinius audinius, pašalindami deguonies badą ir nekrozę. Pažymima, kad gydant statinus diabetu, sumažėja diabetinės retinopatijos rizika.

Be to, mokslininkai atskirose publikacijose atkreipia dėmesį į teigiamą statinų poveikį. Tai yra:

• vainikinių arterijų spazmo tikimybės sumažėjimas;
• naujų vainikinių kraujagyslių formavimosi stimuliavimas (angiogenezė);
• antioksidantas;
• Alzheimerio ligos ir prūsinės demencijos progresavimo slopinimas;
• antiaritminiai ir antihipertrofiniai;
• imunosupresinis.

Be to, statinai daro slegiantį poveikį kai kuriems navikams, sutrikdydami DNR ir ląstelių dauginimąsi. Vaistai stimuliuoja osteoblastų augimo faktoriaus sintezę, palankiai veikia skydliaukės būklę ir funkcijas.

Kadangi statinai yra ilgalaikio vartojimo vaistai, juos kuriant buvo atsižvelgiama ne tik į gydymo efektyvumą, bet ir į jų saugumą.

Šalutinis poveikis ir žala

Be naudos, statinai atneša ir žalos, kurią dažniausiai sukelia neatitikimas vartojimo trukmei ir per didelis vaistų dozavimas. Pirmos kartos statinai, nepaisant to, kad jie buvo natūralios kilmės, turėjo įspūdingą šalutinių reiškinių ir kontraindikacijų sąrašą.

III ir IV kartos statinai turi mažiau šalutinių poveikių ir, išskyrus kai kuriuos raumenų ląstelių nekrozės (rabdomiolizės) ir miopatijos atvejus, kai kurių mokslininkų teigimu, jų vartojimas nėra pavojingesnis nei gydymas aspirinu.

Tačiau ilgai gydant didelėmis statinų dozėmis, pastebimas šis šalutinis poveikis.

1. Iš virškinimo trakto:

• dispepsinės apraiškos;
• defekacijos sutrikimai;
• apetito praradimas
• kasos uždegimas;
• vidurių pūtimas;
• riebalinis ir fibrozinis kepenų degeneracija;
• anoreksija;
• padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje;

2. iš nervų sistemos:

• nuotaikos svyravimai;
• sutrikusi miego funkcija;
• atminties sutrikimas;
• galvos svaigimas ir galvos skausmas;
• mėšlungis
• padidėjusi Parkinsono ir Alzheimerio ligos išsivystymo rizika;

3. iš raumenų ir kaulų sistemos:

• raumenų skausmas
• miopatija
• rabdomiolizė;

4. iš Urogenitalinės sistemos:

• seksualinės funkcijos sutrikimai;
• tubulopatija;
• proteinurija;
• inkstų nepakankamumas.

Tačiau šie šalutiniai reiškiniai nėra tokie dažni (1–2 proc. Atvejų), kad būtų galima atsisakyti gydymo statinais, o daugeliui pacientų šie vaistai yra vienintelis būdas pratęsti gyvenimą. Be to, šalutinis statinų poveikis gali būti žymiai sumažintas arba visiškai pašalintas, jei kartu vartojama 200-300 mg per parą „Conzyme Q10“.

Kontraindikacijų vartoti sąrašas

Kiekvieno vaisto instrukcijose nurodomas išsamus ar dalinis kontraindikacijų sąrašas.

Taigi nerekomenduojama naudoti statinų:

• nėštumas
• sulaukęs 16-18 metų. Išimtimi, kai yra paveldima hiperlipidemija, statinus leidžiama vartoti nuo 8-9 metų;
• nuolatinis inkstų fermentų lygio padidėjimas kraujyje;
• ūminis inkstų nepakankamumas;
• alerginės reakcijos į vaistus.

Statinai nėra panacėja ir, esant normaliam cholesteroliui, jų vartojimas sukelia įvairaus sunkumo šalutinį poveikį.

Kadangi narkotikų nauda ir žala vis dar diskutuojama mokslo bendruomenėje, yra daugybė rekomendacijų, kaip sumažinti cholesterolį be statinų. Kaip alternatyva siūlomi natūralūs cholesterolio statinai ir panašaus poveikio vaistai.

Natūralūs cholesterolio statinai

Kai kurie augalai ir maistas turi į statiną panašų poveikį. Taigi, pavyzdžiui, kaip maisto papildas yra parduodami raudonieji mielių ryžiai, kurių sudėtyje yra natūralių statinų, tačiau jie taip pat turi šalutinį poveikį.

Gera alternatyva statinams vadinama:

• mažai angliavandenių turinti dieta;
• valgyti įvairias jūros žuvis, turinčias omega 3 riebalų rūgščių;
• ląstelienos turinčios daržovės ir vaisiai;
• žalumynai, kuriuose gausu niacino;
• uogos ir vaisiai, turintys natūralų antioksidantą - vitaminą C;
• česnakai ir ciberžolė, kurių sudėtyje yra natūralių statinų analogų.

Visuose šiuose produktuose natūralių statinų dalis yra gana didelė. Griežtai laikydamiesi dietos terapijos kartu su vaistų terapija, galite tikėtis to paties efekto, nesant šalutinio poveikio.

Be naudingų produktų, tokiuose vaistiniuose augaluose yra natūralių statinų:

• miltai;
• plekšnė;
• Kaukazo dioscorea;
• auksiniai ūsai ar kvapnus susidūrimas;
• amalas baltas;
• japoniškos sopos vaisiai;
• cianozė mėlyna;
• kiaulpienės šaknis ir kt.

Dietos terapija ir vaistažolėmis nepavyks greitai normalizuoti cholesterolio kiekio kraujyje, todėl jie naudojami kaip kompleksinės terapijos elementai kartu su kitais vaistais, kurie turi galimybę slopinti cholesterolio sintezės fermentą.

Kaip sumažinti cholesterolį be statinų?

Be aukščiau išvardytų natūraliai mažinančių cholesterolio metodų, gali būti naudojami šie lipidų kiekį mažinantys vaistai:

• fibratai - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekvestrantai - kolestiraminas, kolestipolis, Kolesevelamas;
• Niacinas - nikotino rūgštis, nikotinamidas.

Sprendimą pasirinkti vaistus cholesterolio kiekiui mažinti priima tik gydytojas.Statinų veiksmingumas buvo įrodytas per ilgus (daugiau nei 5 metus) atsitiktinių imčių tyrimus, atliktus keliose šalyse. Todėl, jei gydytojas paskyrė statinus, neturėtumėte jų savarankiškai pakeisti panašiais vaistais.