Oggi, 5 principali classi di farmaci vengono utilizzate per trattare le condizioni che sono accompagnate dall'accumulo e dalla deposizione di colesterolo (colesterolo). Tra questi, le statine per il colesterolo meritano un'attenzione particolare, i cui benefici e danni sono discussi dagli anni '50 del XX secolo. Le passioni che li circondano non si placano fino ai giorni nostri e la storia della creazione di droghe ricorda un emozionante romanzo d'avventura.
Contenuto materiale:
- 1 Statine per abbassare il colesterolo - una caratteristica del farmaco
- 2 Classificazione delle statine dal colesterolo
- 3 Le statine del colesterolo sono buone
- 4 Effetti collaterali e danni
- 5 Elenco di controindicazioni per l'uso
- 6 Statine naturali del colesterolo
- 7 Come abbassare il colesterolo senza statine?
Statine per abbassare il colesterolo - una caratteristica del farmaco
Il fatto che i farmaci che bloccano la sintesi del colesterolo farà più male al corpo che bene, hanno iniziato a parlare a metà del secolo scorso. Dopotutto, il colesterolo è un componente di plastica: fa parte della membrana cellulare, partecipa alla sintesi di ormoni sessuali e ormoni delle ghiandole surrenali, acidi colici. Gli scettici dubitavano che fosse possibile creare tali farmaci che sarebbero stati rigorosamente controllati, in grado di eliminare solo il colesterolo in eccesso, senza interferire con il metabolismo lipidico.
Informazioni generali
Le statine per ridurre il colesterolo nel loro effetto sono bloccanti della HMG-CoA reduttasi - un "bioattivatore" delle fasi iniziali della reazione di sintesi del colesterolo da sostanze precursori. Un gruppo di scienziati giapponesi, guidato da Akir Endo, conducendo esperimenti per migliorare la penicillina, già nel 1971 notò che alcuni tipi di funghi microscopici producono non solo antibiotici, ma anche sostanze che interferiscono con la creazione di membrane cellulari nei batteri e interrompono il metabolismo lipidico necessario per la loro crescita e mezzi di sussistenza. Quindi da uno stampo che produce antibiotici, è stato ottenuto un componente di sostanze bioattive, chiamato Compactin. Ci sono voluti più di 15 anni prima che la prima statina commerciale apparisse sul mercato farmaceutico mondiale - Lovastatina (Mevacor), che era un inibitore specifico della HMG-CoA reduttasi.Quasi contemporaneamente ad Akira Endo, le statine sono state ottenute anche in un laboratorio di ricerca, la società farmaceutica britannica Beecham, famosa per il suo lavoro sul miglioramento della penicillina.
Questo è interessante: statine di ultima generazione, nomi di farmaci
Ma nel 1980, la società farmaceutica giapponese Sankyo So interruppe tutte le ricerche, senza spiegazioni. Mercoledì sono emerse voci secondo cui il cancro intestinale è stato rilevato in animali da esperimento a seguito di studi sulla terapia con statine. Il possibile effetto cancerogeno delle statine ha rallentato lo sviluppo dell'azienda giapponese conservatrice.
La decisione dell'azienda di smettere di introdurre le statine nella pratica medica potrebbe costare la vita ai pazienti con ipercolesterolemia familiare, la malattia ereditaria più comune al mondo. Senza trattamento della malattia, i pazienti manifestano uno sviluppo precoce e rapido di aterosclerosi, infarti, ictus, stenosi (restringimento) dell'aorta e morte improvvisa.
Secondo il professor John J.P. Casteleina (Paesi Bassi), che da molti anni si occupa del trattamento dell'ipercolesterolemia familiare, senza statine, l'esito della malattia è altrettanto grave di quello dei pazienti con AIDS.
Solo grazie al supporto di clinici pratici che hanno visto in prima persona l'efficacia delle statine e la ricerca di Merck è riuscita a sostenere le statine.
Scientificamente dimostrato che le statine:
- non mostrano proprietà collaterali e persino più cancerogene, soggette a una dose terapeutica del farmaco;
- abbassare il colesterolo ai valori target molto più velocemente della terapia dietetica e della terapia farmacologica con altri tipi di farmaci ipolipemizzanti;
- Il 42% ha ridotto la mortalità per insufficienza cardiaca;
- anche la terapia aggressiva con statine non sconvolge l'equilibrio lipidico del corpo;
- aiuta a fermare la progressione dell'aterosclerosi;
- ridurre l'assorbimento del colesterolo esogeno;
- influenza l'infiammazione e l'attivazione immunitaria, responsabile della progressione dell'insufficienza cardiaca cronica.
Studi a lungo termine hanno dimostrato la necessità di un uso precoce delle statine, l'uso di alte dosi di farmaci e un trattamento a lungo termine.
Indicazioni per l'appuntamento
Le statine sono prescritte per livelli elevati di colesterolo ereditari o acquisiti.
Ipolipidemici sono prescritti per:
- prevenzione dell'insufficienza cardiaca cronica e dell'ictus nei gruppi a rischio;
- riabilitazione dopo infarto del miocardio;
- riabilitazione nel periodo postoperatorio (chirurgia di bypass, stenting, angioplastica);
- trattamento e prevenzione della malattia coronarica;
- ridurre il tasso di sviluppo dell'aterosclerosi;
- trattamento della malattia del fegato grasso non alcolica;
- disturbi metabolici (obesità, diabete mellito);
- terapia per ipercolesterolemia - alta ereditaria o eterozigote.
Nella moderna terapia dell'insufficienza cardiaca cronica e dell'ipocolesterolemia familiare, le statine sono incluse in un regime di trattamento completo.
Come prendere?
Il dosaggio e la durata dell'assunzione di statine di diverse generazioni variano. In media, la dose giornaliera raccomandata di farmaci è di 20-40 mg. Un aumento della quantità (~ 80 mg) è indicato con una diminuzione del colesterolo alto. La tabella mostra le dosi giornaliere per le statine moderne:
Statina nome internazionale | Dose giornaliera (mg) |
---|---|
atorvastatina | 10-80 |
pitavastatina | 2-4 |
pravastatina | 10-40 |
rosuvastatina | 5-40 |
lovastatina | 10-80 |
simvastatina | 10-80 |
fluvastatina | 20-40 |
Poiché le statine hanno un diverso grado di lipofilicità, la loro capacità di penetrare attraverso le membrane cellulari è diversa. Questo fattore provoca effetti collaterali, che influiscono sulla dose del farmaco.
Poiché la sintesi del colesterolo dipende dall'ora del giorno, si consiglia di assumere droghe dopo cena, prima di coricarsi.
Se l'effetto atteso quando si utilizza una dose terapeutica non viene raggiunto, quindi:
- il dosaggio è aumentato;
- il trattamento è integrato con una dieta speciale e altri farmaci;
- sostituire una statina con un'altra, più forte.
Distinguere tra dosaggio terapeutico e di mantenimento. Dopo che il livello di colesterolo è tornato alla normalità, il paziente viene trasferito a una dose di mantenimento di statina.
Interagisce diversamente con le medicine. Pertanto, è prescritto individualmente, a seconda di molti fattori, inclusi quei farmaci che il paziente deve assumere contemporaneamente alle statine. Non è possibile assumere il farmaco discusso con farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV (inibitori della proteasi, ciclosporina, gemfibrozil), aumentano la dose di statina di 5-6 volte.
Possono aumentare l'effetto dell'anticoagulante Warfarin. L'uso simultaneo di eritromicina riduce la loro efficacia. Migliora la motilità intestinale e accelera l'eliminazione delle statine dal corpo.
Meccanismo d'azione
La farmacodinamica (meccanismo d'azione) delle statine è il blocco della glicoproteina, che catalizza la produzione di colesterolo in cellule in grado di sintetizzarlo (negli organi riproduttivi, nel tratto gastrointestinale, nel fegato, nelle ghiandole surrenali). Aumentano anche il numero di recettori sensibili ai recettori delle lipoproteine a bassa densità (LDL) negli epatociti, riducendo così l'attività di queste lipoproteine nel sangue. Le statine abbassano il colesterolo, bloccando la sintesi dei precursori LDL - lipoproteine a bassissima densità. In misura minore, le statine inibiscono la sintesi dei trigliceridi. Poiché la loro quantità diminuisce nel sangue, il livello di sostanze anti-aterogeniche - lipoproteine ad alta densità, aumenta di conseguenza. Questo meccanismo determina l'attività delle statine come farmaco ipolipemizzante e aterosclerotico.
Il grande vantaggio dell'utilizzo di statine è che non influenzano la sintesi degli ormoni steroidei nelle ghiandole surrenali e nelle gonadi.
Inoltre, le statine riducono l'assorbimento nel tratto gastrointestinale di colesterolo, che entra nel corpo umano con il cibo. Oltre all'effetto ipolipidemico pronunciato, le statine influenzano l'endotelio (superficie interna) dei vasi sanguigni. Le statine migliorano la migrazione e bilanciano il processo di "creazione / distruzione" delle cellule del tessuto muscolare liscio e dell'epitelio, migliorando così le caratteristiche meccaniche e plastiche della parete vascolare.
I farmaci non solo migliorano la struttura dell'endotelio, ma influenzano anche la sintesi di citochine - sostanze che contribuiscono al verificarsi di processi infiammatori. I meccanismi antinfiammatori di azione delle statine riducono il rischio di attaccamento e crescita delle placche di colesterolo. Inoltre, l'agente discusso inattiva le cellule di macrofagi, che sintetizzano sostanze che allentano le placche di colesterolo e aumentano il rischio del loro distacco e trombosi vascolare.
Le statine influenzano indirettamente il volume e la velocità del flusso sanguigno, eliminando il fattore per lo sviluppo dell'ischemia tissutale. Complesso e multistadio è il meccanismo della loro azione anticoagulante. Una tale varietà di effetti positivi delle statine sul corpo ha reso i leader dei farmaci nella lotta contro l'ipercolesterolemia.
Classificazione delle statine dal colesterolo
Esistono diversi principi per raggruppare le statine, a seconda di:
1. L'origine dei farmaci è suddivisa in:
- naturale, derivato da funghi inferiori Aspergillus terreus;
- semisintetico, ottenuto a seguito di modifica chimica di composti naturali;
- sintetico, ottenuto a seguito di reazioni chimiche, analoghi delle statine naturali.
2. Per i farmaci con una struttura chimica nella loro struttura:
- anello di decalina;
- gruppo fluorofenile;
- gruppo metilico.
I farmaci sono anche suddivisi per generazioni, ma alcuni scienziati ritengono errata la separazione delle statine in generazioni, poiché sono molto simili nelle loro proprietà ed efficacia, e le raggruppano in base alla cronologia di rilascio.
Elenco di farmaci - statine
Tutti i farmaci hanno non solo un nome internazionale, ma anche nomi commerciali:
Nomi internazionali nonroprietari | Nome commerciale |
---|---|
atorvastatina | Atomaks; Atoris; canon; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; tulipano |
rosuvastatina | AKORT; Crestor; merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak |
simvastatina | Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; Simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; Zocor |
pravastatina | Lipostat |
pitavastatina | Livazo |
lovastatina | Cardiostatin; Holetar |
fluvastatina | Leskol Forte |
Le statine stanno gradualmente perdendo terreno. Sono già in corso studi clinici su nuovi farmaci ipolipemizzanti, la cui farmacodinamica si basa su meccanismi completamente diversi.
Ma per ora, le statine sono indispensabili. Per aumentare la loro efficacia e ridurre gli effetti collaterali, gli scienziati di Amsterdam hanno proposto di integrare il regime terapeutico per l'ipercolesterolemia familiare con il nuovo farmaco Praluent (Alyrokumab). Tuttavia, le statine sono ancora in testa in termini di vendite e frequenza degli appuntamenti.
Le statine del colesterolo sono buone
Il principale vantaggio dell'utilizzo di statine è la loro capacità di abbassare il colesterolo.
Inoltre, i farmaci hanno un effetto su:
- endotelio vascolare, pur mantenendo la sua integrità e morbidezza, che impedisce la capacità del colesterolo di "aggrapparsi" alle irregolarità della superficie e formare placche;
- sintesi di citochine infiammatorie. Eliminando l'infiammazione, le statine riducono il rischio di distruzione endoteliale vascolare, coaguli di sangue, compromissione della funzione del muscolo cardiaco e riducono il livello di proteine solubili, che è associato alla ricorrenza di patologie cardiache croniche e alla progressione dell'aterosclerosi;
- composizione del sangue. Normalizzando il processo di coagulazione del sangue, le statine riducono il rischio di coaguli di sangue;
- sintesi di ossido nitrico. Questo composto ha un effetto rilassante sullo strato muscolare della parete dei vasi sanguigni, aumentando il flusso sanguigno;
- lo stato delle placche di colesterolo. Le statine hanno un effetto stabilizzante sullo stato delle placche aterosclerotiche, impedendo la loro distruzione e separazione con la formazione di un trombo. Il corpo si adatta alla presenza di placche dense, formando ulteriori percorsi di flusso sanguigno. Con una terapia con statine prolungata, la dimensione della placca diminuisce gradualmente.
Esistono numerose proprietà positive delle statine, ma raramente sono elencate negli articoli, poiché il meccanismo non è stato ancora adeguatamente studiato e i fatti non sono stati confermati da studi scientifici. Ad esempio, in numerosi articoli è stata notata l'efficacia della terapia con statine nel complesso trattamento del diabete mellito. I farmaci non solo hanno ridotto l'attività del glucosio, ma hanno anche minimizzato il rischio di sviluppare malattie coronariche e altre patologie circolatorie. I farmaci, aumentando il flusso sanguigno, ripristinando il tessuto trofico, escludevano la carenza di ossigeno e la necrosi. Si noti che quando si trattano le statine con diabete, il rischio di sviluppare retinopatia diabetica è ridotto.
Inoltre, gli scienziati di pubblicazioni separate notano gli effetti positivi delle statine. Questo è:
- ridotta probabilità di spasmo delle arterie coronarie;
- stimolazione della formazione di nuovi vasi sanguigni coronarici (angiogenesi);
- antiossidante;
- inibizione della progressione della malattia di Alzheimer e della demenza prussica;
- antiaritmico e antiipertrofico;
- immunosoppressiva.
Inoltre, le statine hanno un effetto deprimente su alcuni tumori, interrompendo la riproduzione del DNA e la riproduzione cellulare. I farmaci stimolano la sintesi del fattore di crescita degli osteoblasti, influenzano favorevolmente lo stato e la funzione della ghiandola tiroidea.
Ma poiché le statine sono farmaci di uso a lungo termine, non solo l'efficacia del trattamento, ma anche la loro sicurezza è stata presa in considerazione durante la loro creazione.
Effetti collaterali e danni
Oltre ai benefici, le statine portano anche danni, che sono spesso causati dalla non conformità con la durata dell'uso e l'eccesso di dosaggio dei farmaci. Le statine della prima generazione, nonostante fossero di origine naturale, avevano un impressionante elenco di effetti collaterali e controindicazioni.
Le statine della III e IV generazione hanno meno effetti collaterali e, esclusi i singoli casi di necrosi delle cellule muscolari (rabdomiolisi) e miopatia, secondo alcuni scienziati, il loro uso non è più pericoloso del trattamento con aspirina.
Tuttavia, con un trattamento prolungato con alte dosi di statine, si notano i seguenti effetti indesiderati.
1. Dal tratto gastrointestinale:
- manifestazioni dispeptiche;
- disturbi da defecazione;
- perdita di appetito
- infiammazione del pancreas;
- flatulenza;
- degenerazione grassa e fibrotica del fegato;
- anoressia;
- aumento dei livelli di enzimi epatici nel sangue;
2. dal sistema nervoso:
- sbalzi d'umore;
- compromissione della funzione del sonno;
- compromissione della memoria;
- vertigini e mal di testa;
- convulsioni;
- aumento del rischio di sviluppare il morbo di Parkinson e Alzheimer;
3. dal sistema muscolo-scheletrico:
- dolore muscolare
- miopatia;
- rabdomiolisi;
4. dal sistema genito-urinario:
- disfunzioni sessuali;
- tubulopatia;
- proteinuria;
- insufficienza renale
Tuttavia, questi effetti collaterali non sono così comuni (1-2% dei casi) rifiutare il trattamento con statine e per molti pazienti questi farmaci sono l'unico modo per prolungare la vita. Inoltre, gli effetti collaterali delle statine possono essere significativamente ridotti o completamente eliminati se assunti insieme a loro 200-300 mg / die Conzyme Q10.
Elenco di controindicazioni per l'uso
Le istruzioni per ciascun farmaco indicano un elenco di controindicazioni, complete o parziali.
Quindi l'uso di statine non è raccomandato per:
- la gravidanza;
- all'età di 16-18 anni. In via eccezionale, con iperlipidemia ereditaria, le statine possono essere utilizzate da 8-9 anni;
- aumento persistente del livello di enzimi renali nel sangue;
- insufficienza renale acuta;
- reazioni allergiche ai farmaci.
Le statine non sono una panacea e, con il colesterolo normale, il loro uso provoca effetti collaterali di varia gravità.
Poiché i benefici e i danni dei farmaci in discussione sono ancora dibattuti nella comunità scientifica, ci sono molte raccomandazioni su come abbassare il colesterolo senza statine. In alternativa, vengono offerte statine e farmaci con colesterolo naturale con un effetto simile.
Statine naturali del colesterolo
Alcune piante e alimenti hanno effetti simili alle statine. Quindi, ad esempio, come integratore alimentare, viene venduto il riso rosso fermentato, che contiene statine naturali, ma ha anche effetti collaterali.
Una buona alternativa alle statine si chiama:
- dieta a basso contenuto di carboidrati;
- mangiare varietà di pesci marini ricchi di acidi grassi omega 3;
- frutta e verdura ricca di fibre;
- verdure ricche di niacina;
- bacche e frutti contenenti un antiossidante naturale - vitamina C;
- aglio e curcuma contenenti analoghi delle statine naturali.
In tutti questi prodotti, la percentuale di statine naturali è piuttosto elevata. Con la stretta aderenza alla terapia dietetica in combinazione con la terapia farmacologica, puoi contare sullo stesso effetto in assenza di effetti collaterali.
Oltre ai prodotti utili, le statine naturali si trovano in piante medicinali come:
- piantaggine;
- fieno greco;
- Dioscorea caucasica;
- baffi dorati o collisione profumata;
- vischio bianco;
- frutti di sophora giapponese;
- cianosi blu;
- radice di tarassaco, ecc.
La terapia dietetica e i rimedi erboristici non saranno in grado di normalizzare rapidamente il colesterolo nel sangue, quindi sono usati come elementi di terapia complessa insieme ad altri farmaci che hanno la capacità di inibire l'enzima di sintesi del colesterolo.
Come abbassare il colesterolo senza statine?
Oltre ai metodi di cui sopra per abbassare naturalmente il colesterolo, possono essere utilizzati i seguenti farmaci ipolipemizzanti:
- fibrati - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
- sequestranti - Colestiramina, Colestipolo, Kolesevelam;
- Niacina - Acido nicotinico, Nicotinamide.
La decisione di scegliere i farmaci per abbassare il colesterolo viene presa solo dal medico.L'efficacia delle statine è stata dimostrata da lunghi studi randomizzati (oltre 5 anni) condotti in diversi paesi. Pertanto, se il medico ha prescritto statine, non dovresti sostituirle con farmaci simili da soli.
- Svetlana