Warfarin Nycomed: upute za uporabu, sastav, doziranje, analozi

U početku se varfarin koristio kao otrov za štakore, ali ubrzo je prepoznat kao učinkovit antikoagulant i široko se koristio u medicini. Danas se lijekovi protiv trombotskih bolesti proizvode pod istim trgovačkim nazivom, od kojih je jedan Warfarin Nycomed, najčešći u Rusiji i ZND.

Sastav, obrazac za puštanje i pakiranje

Lijek je dostupan u obliku malih tableta, konveksnih s obje strane. Boja - plavkasta, a svaka ima križaste crtice. Dragee se nalazi u maloj plastičnoj boci koja je zatvorena u kartonsku kutiju. Ovdje se nalazi prilog sa svim informacijama potrebnim za potrošača.

Glavna tvar je antikoagulantni natrij varfarin, koji u svakoj tableti sadrži 2,5 mg. Kao dodatne tvari, u sastav su dodani laktoza, magnezijev stearat, polivinilpirolidon, indigotin (zbog čega proizvod ima specifičnu boju), kalcijev hidrogenfosfat, kukuruzni škrob.

Farmakološko djelovanje, farmakodinamika i farmakokinetika

Otkrivanje antikoagulansa bilo je povezano s masovnom smrću goveda. Kod životinja je pronađena bolest uzrokovana jakim unutarnjim krvarenjem. Nakon toga, ispostavilo se da u hrani za stoku postoje tvari koje su poremetile mehanizam zgrušavanja krvi.

Warfarin usporava ili zaustavlja proizvodnju faktora ovisnih o K - proteina u krvnoj plazmi, koji su odgovorni za proces koagulacije krvi. Blokira stvaranje protrombina (drugi faktor), prokonvertina (sedmi), božićnog faktora i Stuart-Praera u jetri. Kada je njihov sadržaj u plazmi nizak, krv se koagulira ponekad sporije.

Warfarin je lijek čiji je učinak vidljiv samo 36 sati nakon početka primjene, ponekad je potrebno i više vremena. Maksimalna količina antikoagulansa otkriva se u tijelu nakon 5-7 dana. Nakon završetka terapije, učinak lijeka promatra se još 3-5 dana.

Ta se tvar naziva racemična. Predstavljen je s dva izomera: levorotatorni S-varfarin, koji je 2-5 puta aktivniji od dekstrorotatornog R-varfarina. Katalizator obrade za prvi je enzim CYP2C9, a za drugi, dva druga enizma, CYP1A2 i CYP3A4. Poluživot za S-izomer je 20-40 sati, za R-izomer - dva puta duže, 40-90 sati.

Warfarin se razgrađuje uglavnom u jetri i izlučuje zajedno s urinom nakon reapsorpcije dvaju metabolita iz žuči u gastrointestinalnom traktu. Vezanje na proteine ​​plazme u krvi je 97-99%.

U kojim je slučajevima propisan Warfarin Nycomed

Warfarin Nycomed tablete propisuju se prije svega kao dio prevencije i liječenja trombotskih bolesti radi sprečavanja stvaranja krvnih ugrušaka razrjeđivanjem krvi.

Indikacija za upotrebu su sljedeće bolesti:

• vaskularna embolija (začepljenje krvotoka čepovima - emboli), plućna arterija;
• postoperativne, venske ili tromboze krvnih žila;
• prevencija srčanog udara s stvaranjem krvnih ugrušaka;
• tromboemboličke formacije u prisutnosti proteze u srčanom zalisku ili kada je pogođena drugom bolešću, s atrijskom fibrilacijom (atrijska fibrilacija);
• prevencija ishemijskih napada, srčanih udara, moždanih udara.

Uputa za uporabu i doziranje

Način uzimanja Warfarina za ljude koji nisu pili ovaj lijek razlikuje se ovisno o dozi za bolesnike prethodno liječene antikoagulansom.

Za prvu skupinu u prva 4 dana obično se propisuje 5 mg lijeka (dvije tablete). Nakon toga potrebno je odrediti INR (međunarodni normalizirani omjer) i propisati novu dozu, koja je obično 1-3 tablete dnevno na temelju rezultata analiza.

Pacijentima koji su već liječeni Warfarinom propisana je dvostruka norma. Kao i u prvom slučaju, nakon 5. dana terapije, provodi se prilagođavanje doze. Uzimajte lijek jednom dnevno.

Preporučena vrijednost INR je 2-3. Pokazatelj 2,5-3,5 smatra se povećanim i dopušten je samo u slučaju liječenja tromboze protetikom srčanog zalistaka i kompliciranim infarktom miokarda. Provjera INR provodi se prije početka terapije, a zatim svaka 4 ili 8 tjedana.

Warfarin se koristi s oprezom u liječenju djece. Pri izračunavanju doze za bolesnike mlađe od 18 godina uzima se u obzir veliki broj čimbenika od kojih je najutjecajniji učinak jetre. Dakle, uz normalno funkcioniranje tijela, norma je 0,2 mg osnovne tvari na 1 kg tjelesne težine. Djeca s oštećenom funkcijom jetre primaju smanjenu dozu od 0,1 mg / kg.

Preporuke za uporabu Warfarin Nycomed-a ovisno o INR pokazateljima date su u donjoj tablici.

Dan terapije	INR	Propisivanje lijeka
1	1-1,3	0,2 mg po 1 kg težine (dozirna doza, unos - 1 put dnevno)
2-4	1-1,3	Pola doze
	1,4-1,9	Doza ponovite
	2-3	Pola doze
	3,1-3,5	Četvrtina doze za utovar
	Više od 3,5	Ne uzimajte lijek dok INR ne dostigne pokazatelj niži od 3,5, nakon čega je propisana polovica posljednje ugodne doze
Podrška recepciji	1-1,3	Povećajte dozu za 20%
	1,4-1,9	Povećanje za 10%
	2-3	Nastavite uzimati istu dozu.
	3,1-3,5	Smanji za 10%
	Više od 3,5	Prestanite uzimati dok INR ne bude manji od 3,5, smanjite dozu za 20%

Ne postoje određene indikacije za uzimanje lijeka u starijih bolesnika. Pažljivo praćenje INR-a potrebno je bolesnicima s jetrenim bolestima (upravo oni stvaraju proteine ​​koji osiguravaju koagulaciju).

Tijekom trudnoće i dojenja

Liječenje varfarinom ne preporučuje se tijekom trudnoće. Tvar lako i brzo prodire kroz posteljicu i može djelovati na fetus od prvih tjedana.

Možda je razvoj varfarinovog sindroma kod djeteta, koji se očituje kao niz složenih intrauterinih poremećaja:

• 100% - hipoplazija nosa, patologija dišnog sustava;
• 90% - nenormalan razvoj koštanog tkiva;
• 45% - nepravilnosti očiju, sljepoća, katarakta, optička atrofija;
• 36% - poremećaji u razvoju mozga, mentalna retardacija;
• 27% - retardacija u tjelesnom razvoju, kratak vrat.

Pod utjecajem lijeka povećava se rizik od unutarnjeg krvarenja u kasnim fazama rađanja djeteta i tijekom porođaja, stoga je tijekom trudnoće uzimanje Warfarina strogo zabranjeno.

Ali s dojenjem lijek nije zabranjen - prelazi u majčino mlijeko, ali pri uzimanju preporučenih doza ne utječe nepovoljno na tijelo novorođenčeta.

Žene koje koriste Warfarin Nycomed sigurno moraju koristiti kontracepciju tijekom spolnog odnosa.

Interakcija lijekova

Bez recepta liječnika ne možete početi uzimati druge lijekove s trenutnim tretmanom Warfarin Nycomed-om, jer lijek aktivno reagira s drugim tvarima.

Vjerojatnost krvarenja značajno se povećava u kombinaciji s antikoagulansom s acetilsalicilnom kiselinom, velikom količinom NSAID-a (nesteroidni protuupalni lijekovi), tiklopidinom, klopidogrelom, visokim dozama penicilina, dipiridamola, kloramfenikola, cimetidina. Zadnja dva lijeka su inhibitori enzima citokroma P450, koji također mogu povećati rizik od teškog krvarenja.

Postoji i niz tvari koje smanjuju aktivnost varfarina.

To uključuje:

• dermatološka sredstva: retinoidi, griseofulvin;
• antivirusni i antibakterijski lijekovi: rifampicin, nevirapin, nafcilin, dikloksacilin, ritonavir;
• lijekovi protiv bolova: rofekoksib, fenazon;
• lijekovi za uklanjanje dispeptičkih poremećaja: mesalazin, aprepitant, sukralfat;
• imunosupresivni ciklosporin;
• lijek za smanjenje koncentracije lipida u tkivima tjelesnog kolestiramin;
• diuretici: klortalidon, spironolakton;
• kardiovaskularni lijekovi;
• ljekovito bilje: ginseng, kantarion;
• hrana s visokim sadržajem vitamina K i C.

Druga skupina su tvari koje aktiviraju ovaj antikoagulant:

• Lijekovi GIT i SS: omeprazol, cimetidin, glibenklamid, amiodaron, kinidin, propafenon, dipiridamol, diazoksid;
• tvari koje utječu na hematopoetsku funkciju tijela: eptifibatid, abciksimab, heparin;
• dermatološki lijek mikonazol;
• sredstva za liječenje gihta: alopurinol, sulfinpirazon;
• antiparazitni lijekovi: levamisol;
• lijekovi protiv bolova za mišiće i kosti: leflunomid, fenilbutazon, paracetamol, NSAID;
• imunomodulatori: interferon (alfa i beta oblik);
• antiinfektivni lijekovi: tetraciklin, penicilin, kinoloni, cefalosporin, sulfonamidi;
• antifungalni lijekovi: ketokonazol, flukonazol, metronidazol;
• steroidi i hormoni sistemskih učinaka;
• antidepresivi, antiepileptički lijekovi i tvari izravnog djelovanja na središnji živčani sustav: tramadol, sertralin, kloral hidrat, fluvoksamin, fenitoin, fosfenitoin;
• citostatici: trastuzumab, flutamid, tamoksifen, tegafur, metotreksat;
• antimalarijski lijek - proguanil;
• brusnice, češnjak, papaja, kadulja;
• pića, sadržaj kinina.

Varfarin zauzvrat može pojačati učinak hipoglikemijskih lijekova.

Ako je upotreba antikoagulansa s gore navedenim lijekovima obvezna, potrebno je redovito mjeriti INR i točno slijediti preporuke liječnika.

Kompatibilnost s alkoholom

Ne preporučuje se kombinirana upotreba alkohola i varfarina - pića na bazi etanola također mogu učiniti krv sparnijom.

U skladu sa svim propisima liječnika, dozvoljeno je piti 0,5 litara piva ili 0,2 litre suhog vina, ali ne više. Najsigurnija opcija je potpuno uklanjanje alkohola iz upotrebe radi sprečavanja neželjenih učinaka.

Kontraindikacije, nuspojave i predoziranje

Tijekom uporabe lijeka u medicinskoj praksi, formiran je jasan popis kontraindikacija:

• alergijska reakcija na jednu od komponenti sastava;
• kronična ili akutna bolest jetre;
• trombocitopenija (nedostatak trombocita u krvi);
• nedostatak C- i S-proteina;
• duboko oštećenje kože, uključujući i nakon operacije;
• čir na želucu;
• infektivni endokarditis;
• jednjačne varikozne vene;
• intrakranijalno krvarenje;
• DIC;
• lumbalna punkcija;
• maligna hipertenzija;
• hemoragični poremećaji.

Warfarin je aktivni lijek koji, osim što utječe na sastav krvi, utječe i na ostale tjelesne sustave, a ima i impresivan popis nuspojava. Liječnici ističu simptome koji su vrlo česti, često, rijetko i vrlo rijetki.

Učestalost manifestacije	Negativni učinak
Vrlo često	angiostaxis
često	Alergija na varfarin, dispeptički poremećaji
rijetko	Nekroza kože, urtikarija, crvenilo i svrbež, vaskulitis (upala krvnih žila), sindrom ljubičastog prsta, povećana proizvodnja enzima jetre, žutica
Vrlo rijetko	Gastrointestinalno krvarenje, melena, kolesterola embolija, palmar-plantarni sindrom

Najčešća nuspojava su različita krvarenja, javljaju se u 8% slučajeva upotrebe varfarina za liječenje trombotskih bolesti. Od toga 1% negativnih manifestacija dovodi do hospitalizacije i daljnjeg liječenja, a samo 0,25% uzrokuje smrt. Glavni razlog su nekontrolirane promjene krvnog tlaka. Kako bi se spriječile takve komplikacije, potrebno je pažljivo pratiti razinu INR-a.

Nekroza je puno rjeđa i u 90% slučajeva progoni žene. Karakteriziraju se kao postupna upala, potamnjenje i daljnja smrt kože. Obično su pogođene noge i / ili stražnjica, ponekad i drugi dijelovi tijela. Nekroza se može vidjeti od 3 do 10 dana uzimanja Warfarina. Takvo kršenje povezano je s patološkim nedostatkom proteina S i C. Štetni učinak antikoagulansa izravnava heparin prije zarastanja oštećenih tkiva.

Kod muškaraca s aterosklerozom javlja se palmarno-plantarni sindrom. Čini se da je kožna lezija jarko crvene boje, a obično zahvaća dlanove i stopala, uzrokujući jaku bol. Prestanak terapije varfarinom u roku od nekoliko dana normalizira stanje.

Predoziranje gotovo uvijek povlači za sobom krvarenje. U blagim oblicima ove manifestacije preporučuje se smanjenje doze radi normalizacije INR-a. U težim stanjima potreban je potpuni prekid primjene dok se INR ne poravna. U kompliciranom krvarenju - uvođenje dodatnih faktora koagulacije, filokinon, uzimanje značajnih doza aktivnog ugljena.

Neizravni antikoagulantni analozi

Warfarin je stari lijek, danas postoje i drugi lijekovi koji imaju manje nuspojava.

Na temelju varfarina, ali s blažim učinkom, stvoreni su sljedeći lijekovi:

• Varfareks;
• Marevan.

Tijekom uzimanja ovih lijekova trebat će i nadgledanje INR-a i drugih mjera opreza koje se slijede tijekom liječenja Warfarinom.

Ostali analozi Warfrin Nycomed uključuju:

• Paradaksu;
• Ksarelto.

Prvi je izravan inhibitor trombina koji sprečava stvaranje krvnih ugrušaka.Drugi blokira protrombin i zaustavlja stvaranje trombocita. Glavna prednost ova dva analoga je odsutnost potrebe za kontrolom INR-a, minimalno nuspojava. Ali lijekovi se ne koriste kako bi se riješili poremećaja ventila.

Warfarin je vrlo djelotvoran antikoagulant neizravnog djelovanja, koji se propisuje za različite oblike tromboze. Liječenje ovim lijekom mora se tretirati s dužnom pažnjom. Ima velik broj nuspojava, čak i jednokratnim odstupanjem od ovih mjera opreza.