Statini kolesterola: koristi i štete, kako uzimati

Danas se koristi 5 glavnih klasa lijekova za liječenje stanja koja su praćena nakupljanjem i taloženjem kolesterola (kolesterola). Među njima, statini za kolesterol zaslužuju posebnu pozornost, o čijim se koristima i štetama govori od 50-ih godina dvadesetog stoljeća. Strasti oko njih ne stišavaju se do današnjih dana, a priča o stvaranju droge nalikuje uzbudljivom pustolovnom romanu.

Statini za snižavanje kolesterola - karakteristika lijeka

O činjenici da će lijekovi koji blokiraju sintezu kolesterola nanijeti više štete organizmu nego koristi, počeli su se govoriti sredinom prošlog stoljeća. Uostalom, kolesterol je plastična komponenta - dio je stanične membrane, sudjeluje u sintezi spolnih hormona i hormona nadbubrežnih žlijezda, žučnih kiselina. Skeptici su sumnjali u to da je moguće stvoriti takve lijekove koji bi bili strogo kontrolirani, sposobni su eliminirati samo višak kolesterola, bez ometanja metabolizma lipida.

Opće informacije

Statini koji smanjuju kolesterol u učinku su blokatori HMG-CoA reduktaze - „bioaktivatora“ početnih faza reakcije sinteze kolesterola iz supstanci prekursora. Skupina znanstvenika iz Japana, pod vodstvom Akir Endoa, provodeći eksperimente za poboljšanje penicilina, već 1971. primijetili su da neke vrste mikroskopskih gljivica stvaraju ne samo antibiotike, već i tvari koje ometaju stvaranje staničnih membrana u bakterijama i remete metabolizam lipida potreban za njihov rast i sredstva za život. Dakle, iz plijesni koji proizvodi antibiotike, dobivena je komponenta bioaktivnih tvari, zvana Compactin. Prošlo je više od 15 godina prije nego što se na svjetskom farmaceutskom tržištu pojavio prvi komercijalni statin - Lovastatin (Mevacor), koji je bio specifični inhibitor HMG-CoA reduktaze.Gotovo istodobno s Akirom Endo, statini su dobiveni i u istraživačkom laboratoriju, britanske farmaceutske tvrtke Beecham, poznate po radu na poboljšanju penicilina.

Ovo je zanimljivo: statini posljednje generacije, imena lijekova

No 1980. japanska farmaceutska tvrtka Sankyo So zaustavila je sva istraživanja, bez objašnjenja. U srijedu su procurile glasine da je kod pokusnih životinja otkriven rak crijeva kao rezultat ispitivanja terapije statinima. Mogući kancerogeni učinak statina konzervativnu japansku tvrtku natjerao je na smanjenje razvoja.

Odluka tvrtke da prestane unositi statine u medicinsku praksu mogla bi koštati života pacijenata s porodičnom hiperkolesterolemijom, najčešćom nasljednom bolešću na svijetu. Bez liječenja bolesti, pacijenti doživljavaju rani i brzi razvoj ateroskleroze, srčani udar, moždani udar, stenozu (sužavanje) aorte i iznenadnu smrt.

Prema profesoru Johnu J.P. Casteleina (Nizozemska), koja se već dugi niz godina bavi liječenjem obiteljske hiperholesterolemije, bez statina, ishod bolesti je jednako loš kao i kod bolesnika sa AIDS-om.

Samo zahvaljujući podršci praktičnih kliničara koji su iz prve ruke vidjeli učinkovitost statina, a Merckovo je istraživanje uspjelo podržati statine.

Znanstveno dokazano da statini:

• ne pokazuju strana, pa čak i više kancerogena svojstva, podložna terapijskoj dozi lijeka;
• niži kolesterol da bi se ciljale vrijednosti mnogo brže od dijetalne terapije i terapije lijekovima s drugim vrstama lijekova za smanjenje lipida;
• 42% smanjena smrtnost od zatajenja srca;
• čak i agresivna terapija statinima ne remeti ravnotežu lipida u tijelu;
• pomaže zaustaviti napredovanje ateroskleroze;
• smanjiti apsorpciju egzogenog kolesterola;
• utječu na upalu i imunološku aktivaciju, odgovorni za napredovanje kroničnog zatajenja srca.

Dugotrajne studije dokazale su potrebu rane uporabe statina, uporabe lijekova u visokim dozama i dugoročnog liječenja.

Indikacije za imenovanje

Statini su propisani za nasljednu ili stečenu visoku razinu kolesterola.

Hipolipidemija je propisana za:

• prevencija kroničnog zatajenja srca i moždanog udara u rizičnim skupinama;
• rehabilitacija nakon infarkta miokarda;
• rehabilitacija u postoperativnom razdoblju (bypass operacija, stenting, angioplastika);
• liječenje i sprečavanje koronarne bolesti srca;
• smanjenje stope razvoja ateroskleroze;
• liječenje bezalkoholnih bolesti masne jetre;
• metabolički poremećaji (pretilost, dijabetes melitus);
• terapija hiperkolesterolemije - visoka nasljedna ili heterozigotna.

U modernoj terapiji kroničnog zatajenja srca i porodične hipoholesterolemije, statini su uključeni u sveobuhvatni režim liječenja.

Kako uzeti?

Doziranje i trajanje uzimanja statina različitih generacija variraju. U prosjeku, preporučena dnevna doza lijekova je 20-40 mg. Porast količine (~ 80 mg) je indiciran smanjenjem visokog kolesterola. Tablica prikazuje dnevne doze za moderne statine:

Međunarodno ime statin	Dnevna doza (mg)
atorvastatin	10-80
pitavastatinom	2-4
pravastatin	10-40
rosuvastatin	5-40
lovastatin	10-80
simvastatin	10-80
fluvastatin	20-40

Budući da statini imaju različit stupanj lipofilnosti, njihova sposobnost prodiranja kroz stanične membrane je različita. Ovaj faktor izaziva nuspojave, što utječe na dozu lijeka.

Budući da sinteza kolesterola ovisi o doba dana, preporučuje se uzimanje lijekova nakon večere, prije spavanja.

Ako se ne postigne očekivani učinak pri korištenju terapijske doze, tada:

• povećava se doziranje;
• liječenje se nadopunjuje posebnom prehranom i drugim lijekovima;
• zamijenite jedan statin drugim, jačim.

Razlikovati između terapijske i održavajuće doze. Nakon što se razina kolesterola vrati u normalu, pacijenta se prebacuje na održavajuću dozu statina.

Interaktivno djeluje na lijekove. Stoga se propisuje pojedinačno, ovisno o mnogim čimbenicima, uključujući one lijekove koje pacijent treba uzimati istodobno s statinima. Ne možete uzimati raspravljeni lijek s lijekovima za liječenje HIV infekcije (inhibitori proteaze, ciklosporin, gemfibrozil), oni povećavaju dozu statina za 5-6 puta.

Mogu povećati učinak antikoagulansa Warfarin. Istodobna primjena eritromicina smanjuje njihovu učinkovitost. Pojačava crijevnu pokretljivost i ubrzava izbacivanje statina iz tijela.

Mehanizam djelovanja

Farmakodinamika (mehanizam djelovanja) statina je blokiranje glikoproteina, koji katalizira proizvodnju kolesterola u stanicama sposobnim za njegovu sintezu (u reproduktivnim organima, gastrointestinalnom traktu, jetri, nadbubrežnoj žlijezdi). Oni također povećavaju broj receptora osjetljivih na lipoproteine ​​niske gustoće (LDL) u hepatocitima, smanjujući tako aktivnost ovih lipoproteina u krvi. Statini snižavaju kolesterol, blokirajući sintezu prekursora LDL - lipoproteini vrlo male gustoće. Statini u manjoj mjeri inhibiraju sintezu triglicerida. Budući da se njihova količina u krvi smanjuje, razina anti-aterogenih tvari - lipoproteini visoke gustoće, povećava se. Ovaj mehanizam određuje aktivnost statina kao lijeka za snižavanje lipida i aterosklerotike.

Velika prednost upotrebe statina je u tome što oni ne utječu na sintezu steroidnih hormona u nadbubrežnoj žlijezdi i žlijezdama.

Uz to, statini smanjuju apsorpciju kolesterola u gastrointestinalnom traktu, koji ulazi u ljudsko tijelo hranom. Pored izraženog hipolipidemijskog učinka, statini utječu na endotel (unutarnju površinu) krvnih žila. Statini poboljšavaju migraciju i uravnotežuju proces "stvaranja / uništavanja" stanica glatkog mišićnog tkiva i epitela, poboljšavajući na taj način mehaničke i plastične karakteristike vaskularne stijenke.

Lijekovi ne samo da poboljšavaju strukturu endotela, već utječu i na sintezu citokina - tvari koje doprinose nastanku upalnih procesa. Protuupalni mehanizmi djelovanja statina smanjuju rizik od prianjanja i rasta kolesterola. Također, raspravljeno sredstvo inaktivira stanice makrofaga, koje sintetiziraju tvari koje otpuštaju kolesterolne plakove i povećavaju rizik od njihovog odvajanja i vaskularne tromboze.

Statini neizravno utječu na volumen i brzinu protoka krvi, eliminirajući čimbenik razvoja ishemije tkiva. Složeni i višesatni mehanizam je mehanizam njihovog antikoagulacijskog djelovanja. Takva raznolikost pozitivnih učinaka statina na tijelo učinila je lijekove liderima u borbi protiv hiperholesterolemije.

Klasifikacija statina iz kolesterola

Postoji nekoliko principa za grupiranje statina, ovisno o:

1. Podrijetlo lijekova dijeli se na:

• prirodni, dobiveni iz nižih gljiva Aspergillus terreus;
• polusintetička, dobivena kao rezultat kemijske modifikacije prirodnih spojeva;
• sintetički, dobiveni kao rezultat kemijskih reakcija, analogi prirodnih statina.

2. Za lijekove s kemijskom strukturom u svojoj strukturi:

• prsten od decalina;
• fluorofenil grupa;
• metilna skupina.

Lijekovi su također podijeljeni generacijama, no neki znanstvenici smatraju da je odvajanje statina u generacije netočno, jer su po svojstvima i učinkovitosti vrlo slične, te ih grupiraju ovisno o kronologiji ispuštanja.

Popis lijekova - statini

Svi lijekovi imaju ne samo međunarodno ime, već i trgovačka imena:

Međunarodna nelastnička imena	Trgovački naziv
atorvastatin	Atomaks; Atoris; canon; Liptonorm; Atorvastatin; Torvakard; Tulip
rosuvastatin	AKORT; crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
simvastatin	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; simla; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; zocor
pravastatin	Lipostat
pitavastatinom	Livazo
lovastatin	Cardiostatin; Holetar
fluvastatin	Leskol Forte

Statini se postupno gube. Klinička ispitivanja novih lijekova za snižavanje lipida već su u tijeku, čija se farmakodinamika temelji na potpuno različitim mehanizmima.

Ali za sada su statini neophodni. Kako bi povećali njihovu učinkovitost i smanjili nuspojave, znanstvenici iz Amsterdama predložili su da se režim liječenja obiteljske hiperkolesterolemije nadopuni novim lijekom Praluent (Alyrokumab). Međutim, statini su i dalje vodeći u pogledu prodaje i učestalosti obveza.

Statini kolesterola su dobri

Glavna prednost upotrebe statina je njihova sposobnost snižavanja kolesterola.

Pored toga, lijekovi imaju utjecaj na:

• vaskularni endotel, zadržavajući njegov integritet i glatkoću, što sprečava sposobnost kolesterola da se "prilijepi" za površinske nepravilnosti i formira plakove;
• sinteza upalnih citokina. Otklanjajući upalu, statini smanjuju rizik od uništavanja vaskularnog endotela, krvnih ugrušaka, oslabljenog rada srčanog mišića i smanjuju razinu topljivog proteina, što je povezano s ponavljanjem kroničnih srčanih patologija i napredovanjem ateroskleroze;
• sastav krvi. Normalizacijom procesa zgrušavanja krvi, statini smanjuju rizik od stvaranja ugrušaka u krvi;
• sinteza dušičnog oksida. Ovaj spoj ima opuštajući učinak na mišićni sloj stijenke krvnih žila, povećavajući protok krvi;
• stanje kolesteroloških plakova. Statini imaju stabilizirajući učinak na stanje aterosklerotskih plakova, sprječavajući njihovo uništavanje i odvajanje stvaranjem tromba. Tijelo se prilagođava prisutnosti gustih plakova, tvoreći dodatne putove protoka krvi. S produljenom terapijom statinom, veličina plaka se postupno smanjuje.

Postoje brojna pozitivna svojstva statina, ali su rijetko navedena u člancima, jer mehanizam još nije dovoljno proučen, a činjenice nisu potvrđene znanstvenim studijama. Na primjer, u većini članaka uočena je učinkovitost terapije statinima u složenom liječenju dijabetesa melitusa. Lijekovi ne samo da su smanjili aktivnost glukoze, već su umanjili i rizik od razvoja koronarne srčane bolesti i drugih krvožilnih patologija. Lijekovi, povećavajući protok krvi, obnavljaju trofično tkivo, isključuju njihovo gladovanje kisikom i nekrozu. Primijećeno je da se kod liječenja statina dijabetesom smanjuje rizik od razvoja dijabetičke retinopatije.

Osim toga, znanstvenici u odvojenim publikacijama bilježe pozitivne učinke statina. Ovo je:

• smanjenje vjerojatnosti spazma koronarnih arterija
• stimulacija stvaranja novih koronarnih krvnih žila (angiogeneza);
• antioksidansa;
• inhibicija napredovanja Alzheimerove bolesti i prusične demencije;
• antiaritmička i antihipertrofična;
• imunosupresivni.

Osim toga, statini djeluju depresivno na neke tumore, remete reprodukciju DNK i staničnu reprodukciju. Lijekovi potiču sintezu faktora rasta osteoblasta, povoljno utječu na stanje i funkciju štitne žlijezde.

No, budući da su statini dugotrajna upotreba, prilikom stvaranja uzeta je u obzir ne samo učinkovitost liječenja, nego i njihova sigurnost.

Nuspojave i šteta

Osim koristi, statini donose i štetu, koju najčešće uzrokuje neusklađenost s trajanjem uporabe i prekomjernim doziranjem lijekova. Statini prve generacije, unatoč činjenici da su prirodnog podrijetla, imali su impresivan popis nuspojava i kontraindikacija.

Statini III i IV generacije imaju manje nuspojava i, isključujući pojedinačne slučajeve nekroze mišićnih stanica (rabdomioliza) i miopatije, prema nekim znanstvenicima njihova upotreba nije opasnija od liječenja aspirinom.

Međutim, s produljenim liječenjem visokim dozama statina, primjećuju se sljedeće nuspojave.

1. S probavnog trakta:

• dispeptičke manifestacije;
• poremećaji defekacije;
• gubitak apetita
• upala gušterače;
• nadutosti;
• masna i fibrotska degeneracija jetre;
• anoreksiju;
• povećana razina jetrenih enzima u krvi;

2. iz živčanog sustava:

• promjene raspoloženja;
• oslabljena funkcija sna;
• slabljenje pamćenja;
• vrtoglavica i glavobolja;
• konvulzije;
• povećani rizik od razvoja Parkinsonove i Alzheimerove bolesti;

3. iz mišićno-koštanog sustava:

• bolovi u mišićima
• miopatija;
• rabdomioliza;

4. iz genitourinarnog sustava:

• seksualne disfunkcije;
• tubulopatija;
• proteinurija;
• zatajenje bubrega.

Međutim, ove nuspojave nisu toliko česte (1-2% slučajeva) da odbiju liječenje statinima, a za mnoge pacijente ovi su lijekovi jedini način produljenja života. Pored toga, nuspojave statina mogu se značajno smanjiti ili potpuno eliminirati ako se uzimaju zajedno s njima 200-300 mg / dan Conzyme Q10.

Popis kontraindikacija za uporabu

Upute za svaki lijek navode popis kontraindikacija, potpunih ili djelomičnih.

Stoga se upotreba statina ne preporučuje za:

• trudnoća;
• u dobi od 16-18 godina. Iznimno, uz nasljednu hiperlipidemiju, statini se mogu koristiti od 8 do 9 godina;
• uporno povećanje razine bubrežnih enzima u krvi;
• akutno zatajenje bubrega;
• alergijske reakcije na lijekove.

Statini nisu panaceja i, uz normalan kolesterol, njihova upotreba uzrokuje nuspojave različite težine.

Budući da su prednosti i štete lijekova o kojima se raspravlja još uvijek raspravlja u znanstvenoj zajednici, postoje mnoge preporuke o tome kako sniziti kolesterol bez statina. Kao alternativa, nude se prirodni statini kolesterola i lijekovi sa sličnim učinkom.

Prirodni statini kolesterola

Neke biljke i hrana imaju učinke nalik statinu. Tako se, na primjer, kao dodatak prehrani prodaje riža s crvenim kvascem, koja sadrži prirodne statine, ali ima i nuspojave.

Dobra alternativa statinima naziva se:

• dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata;
• jesti sorte morske ribe bogate omega 3 masnim kiselinama;
• povrće i voće bogato vlaknima;
• zelje bogato niacinom;
• bobice i voće koje sadrže prirodni antioksidans - vitamin C;
• češnjak i kurkuma koji sadrže prirodne analoge statina.

U svim tim proizvodima udio prirodnih statina prilično je visok. Uz strogo pridržavanje dijetne terapije u kombinaciji s terapijom lijekovima, možete računati na isti učinak u nedostatku nuspojava.

Osim korisnih proizvoda, prirodni statini nalaze se u takvim ljekovitim biljkama kao što su:

• trputac;
• piskavica;
• Kavkaška dioskorea;
• zlatni brkovi ili mirisni sudari;
• imela bijela;
• plodovi japanske sofore;
• cijanoza plava;
• korijen maslačka itd.

Dijetalna terapija i biljni lijekovi neće moći brzo normalizirati kolesterol u krvi, pa se koriste kao elementi složene terapije zajedno s drugim lijekovima koji imaju sposobnost inhibiranja enzima sinteze kolesterola.

Kako sniziti kolesterol bez statina?

Uz gore navedene metode prirodnog snižavanja kolesterola, mogu se koristiti i sljedeći lijekovi za snižavanje lipida:

• fibrati - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekvestransi - Kolestiramin, Kolestipol, Kolesevelam;
• Niacin - nikotinska kiselina, nikotinamid.

Odluku o odabiru lijekova za snižavanje kolesterola donosi samo liječnik.Učinkovitost statina dokazana je dugotrajnim (više od 5 godina) randomiziranim ispitivanjima provedenim u nekoliko zemalja. Stoga, ako je liječnik propisao statine, ne biste ih trebali sami zamijeniti sličnim lijekovima.