Estatinas de colesterol: beneficios y daños, cómo tomar

Hoy en día, se usan 5 clases principales de medicamentos para tratar afecciones que se acompañan de la acumulación y deposición de colesterol (colesterol). De estas, las estatinas de colesterol merecen una atención especial, cuyos beneficios y daños se debaten desde la década de 1950. Las pasiones a su alrededor no disminuyen hasta nuestros días, y la historia de la creación de drogas recuerda una emocionante novela de aventuras.

Estatinas para bajar el colesterol: una característica del medicamento

El hecho de que las drogas que bloquean la síntesis de colesterol hará más daño al cuerpo que bien, comenzaron a hablar a mediados del siglo pasado. Después de todo, el colesterol es un componente plástico: forma parte de la membrana celular, participa en la síntesis de las hormonas sexuales y las hormonas de las glándulas suprarrenales, los ácidos cólico. Los escépticos dudaban de que fuera posible crear tales medicamentos que estuvieran estrictamente controlados, capaces de eliminar solo el exceso de colesterol, sin interferir con el metabolismo de los lípidos.

Información general

Las estatinas para reducir el colesterol en su efecto son bloqueadores de la HMG-CoA reductasa, un "bioactivador" de las etapas iniciales de la reacción de síntesis de colesterol a partir de sustancias precursoras. Un grupo de científicos de Japón, dirigido por Akir Endo, que realizaba experimentos para mejorar la penicilina, ya en 1971 notó que algunos tipos de hongos microscópicos producen no solo antibióticos, sino también sustancias que interfieren con la creación de membranas celulares en las bacterias e interrumpen el metabolismo lipídico necesario para su crecimiento y sustento. Entonces, a partir de un molde que produce antibióticos, se obtuvo un componente de sustancias bioactivas, llamado Compactin. Pasaron más de 15 años antes de que apareciera la primera estatina comercial en el mercado farmacéutico mundial: Lovastatina (Mevacor), que era un inhibidor específico de la HMG-CoA reductasa.Casi simultáneamente con Akira Endo, las estatinas también se obtuvieron en un laboratorio de investigación, la compañía farmacéutica británica Beecham, famosa por su trabajo para mejorar la penicilina.

Esto es interesante: estatinas de última generación, nombres de drogas

Pero en 1980, la compañía farmacéutica japonesa Sankyo So detuvo toda investigación, sin explicación. El miércoles, se filtraron rumores de que se detectó cáncer intestinal en animales experimentales como resultado de los ensayos de terapia con estatinas. El posible efecto cancerígeno de las estatinas hizo que la compañía conservadora japonesa redujera el desarrollo.

La decisión de la compañía de dejar de introducir estatinas en la práctica médica podría costar la vida de los pacientes con hipercolesterolemia familiar, la enfermedad hereditaria más común en el mundo. Sin tratamiento de la enfermedad, los pacientes experimentan un desarrollo temprano y rápido de aterosclerosis, ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, estenosis (estrechamiento) de la aorta y muerte súbita.

Según el profesor John J.P. Casteleina (Países Bajos), que ha estado tratando el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar durante muchos años, sin estatinas, el resultado de la enfermedad es tan malo como el de los pacientes con SIDA.

Solo gracias al apoyo de médicos clínicos que han visto de primera mano la eficacia de las estatinas, y la investigación de Merck logró mantener las estatinas.

Probado científicamente que las estatinas:

• no muestran propiedades secundarias y aún más cancerígenas, sujetas a una dosis terapéutica del medicamento;
• reducir el colesterol a valores objetivo mucho más rápido que la terapia dietética y la terapia farmacológica con otros tipos de fármacos hipolipemiantes;
• 42% de mortalidad reducida por insuficiencia cardíaca;
• incluso la terapia agresiva con estatinas no altera el equilibrio lipídico del cuerpo;
• ayuda a detener la progresión de la aterosclerosis;
• reducir la absorción de colesterol exógeno;
• afecta la inflamación y la activación inmune, responsable de la progresión de la insuficiencia cardíaca crónica.

Los estudios a largo plazo han demostrado la necesidad del uso temprano de estatinas, el uso de altas dosis de medicamentos y el tratamiento a largo plazo.

Indicaciones de cita

Las estatinas se prescriben para niveles altos de colesterol hereditarios o adquiridos.

Los hipolipidemios se recetan para:

• prevención de insuficiencia cardíaca crónica y accidente cerebrovascular en grupos de riesgo;
• rehabilitación después de infarto de miocardio;
• rehabilitación en el postoperatorio (cirugía de derivación, colocación de stent, angioplastia);
• tratamiento y prevención de enfermedades coronarias;
• reduciendo la tasa de desarrollo de la aterosclerosis;
• tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico;
• trastornos metabólicos (obesidad, diabetes mellitus);
• terapia de hipercolesterolemia: alta hereditaria o heterocigótica.

En la terapia moderna de insuficiencia cardíaca crónica e hipocolesterolemia familiar, las estatinas se incluyen en un régimen de tratamiento integral.

Cómo tomar?

La dosis y la duración de tomar estatinas de diferentes generaciones varían. En promedio, la dosis diaria recomendada de medicamentos es de 20-40 mg. Se indica un aumento en la cantidad (~ 80 mg) con una disminución en el colesterol alto. La tabla muestra las dosis diarias para las estatinas modernas:

Nombre internacional estatina	Dosis diaria (mg)
Atorvastatina	10-80
Pitavastatina	2-4
Pravastatina	10-40
Rosuvastatina	5-40
Lovastatina	10-80
Simvastatina	10-80
Fluvastatina	20-40

Como las estatinas tienen un grado diferente de lipofilia, su capacidad de penetrar a través de las membranas celulares es diferente. Este factor causa efectos secundarios, que afectan la dosis del medicamento.

Dado que la síntesis de colesterol depende de la hora del día, se recomienda tomar medicamentos después de la cena, antes de acostarse.

Si no se logra el efecto esperado cuando se usa una dosis terapéutica, entonces:

• la dosis se incrementa;
• el tratamiento se complementa con una dieta especial y otras drogas;
• reemplazar una estatina con otra, más fuerte.

Distinguir entre dosis terapéuticas y de mantenimiento. Después de que el nivel de colesterol volvió a la normalidad, el paciente es transferido a una dosis de mantenimiento de estatina.

Interactúa de manera diferente con los medicamentos. Por lo tanto, se prescribe individualmente, dependiendo de muchos factores, incluidos los medicamentos que el paciente debe tomar al mismo tiempo que las estatinas. No puede tomar el medicamento discutido con medicamentos para el tratamiento de la infección por VIH (inhibidores de la proteasa, ciclosporina, gemfibrozilo), aumentan la dosis de estatina en 5-6 veces.

Pueden aumentar el efecto del anticoagulante Warfarina. El uso simultáneo de eritromicina reduce su efectividad. Mejora la motilidad intestinal y acelera la eliminación de estatinas del cuerpo.

Mecanismo de acción

La farmacodinámica (mecanismo de acción) de las estatinas es el bloqueo de la glucoproteína, que cataliza la producción de colesterol en las células capaces de sintetizarlo (en los órganos reproductores, el tracto gastrointestinal, el hígado, las glándulas suprarrenales). También aumentan el número de receptores sensibles a los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en los hepatocitos, reduciendo así la actividad de estas lipoproteínas en la sangre. Las estatinas reducen el colesterol, bloqueando la síntesis de precursores de LDL, lipoproteínas de muy baja densidad. En menor medida, las estatinas inhiben la síntesis de triglicéridos. Dado que su cantidad disminuye en la sangre, el nivel de sustancias antiaterogénicas (lipoproteínas de alta densidad) aumenta en consecuencia. Este mecanismo determina la actividad de las estatinas como un fármaco hipolipemiante y aterosclerótico.

La gran ventaja de usar estatinas es que no afectan la síntesis de hormonas esteroides en las glándulas suprarrenales y las gónadas.

Además, las estatinas reducen la absorción en el tracto gastrointestinal del colesterol, que ingresa al cuerpo humano con los alimentos. Además del pronunciado efecto hipolipidémico, las estatinas afectan el endotelio (superficie interna) de los vasos sanguíneos. Las estatinas mejoran la migración y equilibran el proceso de "creación / destrucción" de células de tejido muscular liso y epitelio, mejorando así las características mecánicas y plásticas de la pared vascular.

Los medicamentos no solo mejoran la estructura del endotelio, sino que también afectan la síntesis de citocinas, sustancias que contribuyen a la aparición de procesos inflamatorios. Los mecanismos de acción antiinflamatorios de las estatinas reducen el riesgo de fijación y crecimiento de las placas de colesterol. Además, el agente discutido inactiva las células de macrófagos, que sintetizan sustancias que aflojan las placas de colesterol y aumentan el riesgo de su desprendimiento y trombosis vascular.

Las estatinas afectan indirectamente el volumen y la velocidad del flujo sanguíneo, eliminando el factor para el desarrollo de isquemia tisular. Complejo y multietapa es el mecanismo de su acción anticoagulante. Tal variedad de efectos positivos de las estatinas en el cuerpo convirtió a las drogas en líderes en la lucha contra la hipercolesterolemia.

Clasificación de las estatinas a partir del colesterol.

Existen varios principios para agrupar las estatinas, según:

1. El origen de las drogas se divide en:

• natural, derivado de hongos inferiores Aspergillus terreus;
• semisintético, obtenido como resultado de la modificación química de compuestos naturales;
• sintético, obtenido como resultado de reacciones químicas, análogos de estatinas naturales.

2. Para medicamentos con una estructura química en su estructura:

• anillo de decalina;
• grupo fluorofenilo;
• grupo metilo

Las drogas también se subdividen por generaciones, pero algunos científicos consideran que la separación de las estatinas en generaciones es incorrecta, ya que son muy similares en sus propiedades y efectividad, y las agrupan según la cronología de liberación.

Lista de medicamentos - estatinas

Todos los medicamentos tienen no solo un nombre internacional, sino también nombres comerciales:

Nombres internacionales no propietarios	Nombre comercial
Atorvastatina	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Thorvacard; Tulipán
Rosuvastatina	Akorta; Crestor Mertenilo; Rosucard; Rosulip Roxer Tevastor AstraZenak
Simvastatina	Vasilip Aries Simgal; Simvakard Simlo Simvageksal; Simvastol; Simvor Syncard; Zokor
Pravastatina	Lipostat
Pitavastatina	Livazo
Lovastatina	Cardiostatina; Holartar
Fluvastatina	Leskol Forte

Las estatinas están perdiendo terreno gradualmente. Los estudios clínicos de nuevos fármacos hipolipemiantes ya están en marcha, cuya farmacodinámica se basa en mecanismos completamente diferentes.

Pero por ahora, las estatinas son indispensables. Para aumentar su efectividad y reducir los efectos secundarios, los científicos de Amsterdam propusieron complementar el régimen de tratamiento para la hipercolesterolemia familiar con el nuevo medicamento Praluent (Alyrokumab). Sin embargo, las estatinas siguen siendo líderes en términos de ventas y frecuencia de citas.

Las estatinas de colesterol son buenas

El principal beneficio de usar estatinas es su capacidad para reducir el colesterol.

Además, las drogas tienen un efecto sobre:

• endotelio vascular, manteniendo su integridad y suavidad, lo que impide que el colesterol se "adhiera" a las irregularidades de la superficie y forme placas;
• síntesis de citoquinas inflamatorias. Al eliminar la inflamación, las estatinas reducen el riesgo de destrucción endotelial vascular, coágulos sanguíneos, función del músculo cardíaco deteriorado y reducen el nivel de proteína soluble, que se asocia con la recurrencia de patologías cardíacas crónicas y la progresión de la aterosclerosis;
• composición de la sangre Al normalizar el proceso de coagulación de la sangre, las estatinas reducen el riesgo de coágulos sanguíneos;
• síntesis de óxido nítrico Este compuesto tiene un efecto relajante sobre la capa muscular de la pared de los vasos sanguíneos, aumentando el flujo sanguíneo;
• El estado de las placas de colesterol. Las estatinas tienen un efecto estabilizador sobre el estado de las placas ateroscleróticas, evitando su destrucción y separación con la formación de un trombo. El cuerpo se adapta a la presencia de placas densas, formando vías de flujo sanguíneo adicionales. Con la terapia prolongada con estatinas, el tamaño de la placa disminuye gradualmente.

Hay una serie de propiedades positivas de las estatinas, pero rara vez se enumeran en los artículos, ya que el mecanismo aún no se ha estudiado adecuadamente, y los hechos no han sido confirmados por estudios científicos. Por ejemplo, en varios artículos se observó la efectividad de la terapia con estatinas en el tratamiento complejo de la diabetes mellitus. Los medicamentos no solo redujeron la actividad de la glucosa, sino que también minimizaron el riesgo de desarrollar enfermedad coronaria y otras patologías circulatorias. Las drogas, al aumentar el flujo sanguíneo, restauraron el tejido trófico, excluyeron su falta de oxígeno y necrosis. Se observa que al tratar las estatinas con diabetes, se reduce el riesgo de desarrollar retinopatía diabética.

Además, los científicos en publicaciones separadas notan los efectos positivos de las estatinas. Esto es:

• probabilidad reducida de espasmo de las arterias coronarias;
• estimulación de la formación de nuevos vasos sanguíneos coronarios (angiogénesis);
• antioxidante
• inhibición de la progresión de la enfermedad de Alzheimer y demencia prusica;
• antiarrítmico y antihipertrófico;
• inmunosupresor

Además, las estatinas tienen un efecto depresivo en algunos tumores, interrumpiendo la reproducción del ADN y la reproducción celular. Las drogas estimulan la síntesis del factor de crecimiento de osteoblastos, afectan favorablemente el estado y la función de la glándula tiroides.

Pero, dado que las estatinas son medicamentos de uso a largo plazo, no solo se tuvo en cuenta la efectividad del tratamiento, sino también su seguridad al crearlos.

Efectos secundarios y daños

Además de los beneficios, las estatinas también causan daño, que a menudo es causado por el incumplimiento de la duración del uso y la dosis excesiva de medicamentos. Las estatinas de la primera generación, a pesar de ser de origen natural, tenían una impresionante lista de efectos secundarios y contraindicaciones.

Las estatinas de las generaciones III y IV tienen menos efectos secundarios y, excluyendo casos individuales de necrosis de células musculares (rabdomiólisis) y miopatía, según algunos científicos, su uso no es más peligroso que el tratamiento con aspirina.

Sin embargo, con el tratamiento prolongado con altas dosis de estatinas, se observan los siguientes efectos secundarios.

1. Desde el tracto gastrointestinal:

• manifestaciones dispépticas;
• trastornos de defecación;
• pérdida de apetito
• inflamación del páncreas;
• flatulencia
• degeneración grasa y fibrótica del hígado;
• anorexia
• aumento de los niveles de enzimas hepáticas en la sangre;

2. del sistema nervioso:

• cambios de humor;
• función alterada del sueño;
• deterioro de la memoria;
• mareos y dolor de cabeza;
• calambres
• mayor riesgo de desarrollar enfermedad de Parkinson y Alzheimer;

3. del sistema musculoesquelético:

• dolor muscular
• miopatía
• rabdomiólisis;

4. del sistema genitourinario:

• disfunciones sexuales;
• tubulopatía;
• proteinuria;
• insuficiencia renal

Sin embargo, estos efectos secundarios no son tan comunes (1-2% de los casos) para rechazar el tratamiento con estatinas, y para muchos pacientes estos medicamentos son la única forma de prolongar la vida. Además, los efectos secundarios de las estatinas pueden reducirse significativamente o eliminarse por completo si se toman junto con ellos 200-300 mg / día Conzyme Q10.

Lista de contraindicaciones de uso.

Las instrucciones para cada medicamento indican una lista de contraindicaciones, completas o parciales.

Por lo tanto, no se recomienda el uso de estatinas para:

• embarazo
• a la edad de 16-18 años. Como excepción, con la hiperlipidemia hereditaria, las estatinas pueden usarse entre los 8 y 9 años de edad;
• aumento persistente en el nivel de enzimas renales en la sangre;
• insuficiencia renal aguda;
• Reacciones alérgicas a las drogas.

Las estatinas no son una panacea y, con el colesterol normal, su uso provoca efectos secundarios de diversa gravedad.

Dado que los beneficios y los daños de los medicamentos en discusión aún se debaten en la comunidad científica, hay muchas recomendaciones sobre cómo reducir el colesterol sin estatinas. Como alternativa, se ofrecen estatinas de colesterol natural y medicamentos con un efecto similar.

Estatinas naturales de colesterol

Algunas plantas y alimentos tienen efectos similares a las estatinas. Entonces, por ejemplo, como suplemento dietético, se vende arroz de levadura roja, que contiene estatinas naturales, pero también tiene efectos secundarios.

Una buena alternativa a las estatinas se llama:

• dieta baja en carbohidratos;
• comer variedades de pescado de mar rico en ácidos grasos omega 3;
• verduras y frutas ricas en fibra;
• verdes ricos en niacina;
• bayas y frutas que contienen un antioxidante natural: vitamina C;
• ajo y cúrcuma que contienen análogos de estatinas naturales.

En todos estos productos, la proporción de estatinas naturales es bastante alta. Con una estricta adherencia a la terapia dietética en combinación con la terapia farmacológica, puede contar con el mismo efecto en ausencia de efectos secundarios.

Además de productos útiles, las estatinas naturales se encuentran en plantas medicinales como:

• plátano
• fenogreco
• Dioscorea del Cáucaso;
• bigote dorado o colisión fragante;
• muérdago blanco;
• frutos de sophora japonesa;
• cianosis azul;
• raíz de diente de león, etc.

La terapia dietética y los remedios herbales no podrán normalizar rápidamente el colesterol en la sangre, por lo que se usan como elementos de terapia compleja junto con otros medicamentos que tienen la capacidad de inhibir la enzima de síntesis de colesterol.

¿Cómo bajar el colesterol sin estatinas?

Además de los métodos anteriores para reducir el colesterol de forma natural, se pueden usar los siguientes fármacos hipolipemiantes:

• fibratos - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• secuestrantes - Colestiramina, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacina: ácido nicotínico, nicotinamida.

La decisión de elegir medicamentos para bajar el colesterol la toma solo el médico.La efectividad de las estatinas ha sido probada por largos ensayos aleatorizados (más de 5 años) realizados en varios países. Por lo tanto, si el médico le ha recetado estatinas, no debe reemplazarlas con medicamentos similares por su cuenta.