Oprindeligt blev warfarin brugt som rottegift, men blev snart anerkendt som en effektiv antikoagulant og blev vidt brugt i medicin. I dag produceres lægemidler mod trombotiske sygdomme under et lignende handelsnavn, hvoraf den ene er Warfarin NyCOM, den mest almindelige i Rusland og SNG.
Materielt indhold:
- 1 Sammensætning, udgivelsesform og emballage
- 2 Farmakologisk virkning, farmakodynamik og farmakokinetik
- 3 I hvilke tilfælde er Warfarin NyCOM ordineret
- 4 Brugsanvisning og dosering
- 5 Under graviditet og amning
- 6 Drug interaktion
- 7 Alkoholforenelighed
- 8 Kontraindikationer, bivirkninger og overdosering
- 9 Indirekte antikoagulerende analoger
Sammensætning, udgivelsesform og emballage
Lægemidlet er tilgængeligt i form af små tabletter, konvekse på begge sider. Farve - blålig, hver har en korsformet bindestreg. Dragee er i en lille plastflaske, som er lukket inde i en papkasse. Der er vedhæftet en kommentar med alle de oplysninger, der er nødvendige for forbrugeren.
Hovedstoffet er det antikoagulerende natrium, som i hver tablet indeholder 2,5 mg. Som yderligere stoffer tilsatte sammensætningen lactose, magnesiumstearat, polyvinylpyrrolidon, indigotin (som produktet har en bestemt farve), calciumhydrogenphosphat og majsstivelse.
Farmakologisk virkning, farmakodynamik og farmakokinetik
Opdagelsen af antikoagulantia var forbundet med den enorme død af kvæg. Hos dyr blev der fundet en sygdom forårsaget af svær indre blødninger. Derefter viste det sig, at der i husdyrfødevarer var stoffer, der forstyrrede blodkoagulationsmekanismen.
Warfarin bremser eller stopper produktionen af K-afhængige faktorer - proteiner i blodplasmaet, der er ansvarlige for blodkoagulationsprocessen. Det blokerer for dannelse af protrombin (anden faktor), proconvertin (syvende), julefaktor og Stuart-Praer i leveren. Når deres plasmaindhold er lavt, koagulerer blodet til tider langsommere.
Warfarin er et lægemiddel, hvis virkning kun er synlig 36 timer efter administrationens start, sommetider kræver mere tid. Den maksimale mængde antikoagulantia detekteres i kroppen efter 5-7 dage. Efter afslutningen af behandlingen observeres lægemidlets virkning i yderligere 3-5 dage.
Dette stof kaldes racemisk. Det er repræsenteret af to isomerer: levorotatory S-warfarin, som er 2-5 gange mere aktiv end dextrorotatory R-warfarin. Behandlingskatalysatoren til førstnævnte er CYP2C9-enzymet; for sidstnævnte to andre enisme, CYP1A2 og CYP3A4. Halveringstiden for S-isomeren er 20-40 timer, for R-isomeren - to gange længere, 40-90 timer.
Warfarin nedbrydes hovedsageligt i leveren og udskilles sammen med urin efter reabsorption af to metabolitter fra galden i mave-tarmkanalen. Binding til plasmaproteiner i blodet er 97-99%.
I hvilke tilfælde er Warfarin NyCOM ordineret
Warfarin NyCOM tabletter ordineres primært som en del af forebyggelse og behandling af trombotiske sygdomme for at forhindre blodpropper ved fortynding af blod.
Indikationer for anvendelse er følgende sygdomme:
- vaskulær emboli (blokering af blodbanen ved stoppere - emboli), lungearterien;
- postoperativ, venøs eller blodkar-trombose;
- forebyggelse af et hjerteanfald med dannelse af blodpropper;
- tromboemboliske formationer i nærvær af en protese i hjerteklappen, eller når den er påvirket af en anden sygdom, med atrieflimmer (atrieflimmer);
- forebyggelse af iskæmiske anfald, hjerteanfald, slagtilfælde.
Brugsanvisning og dosering
Metoden til at tage Warfarin til mennesker, der ikke har drukket dette medikament, varierer med doser til patienter, der tidligere blev behandlet med et antikoagulantia.
For den første gruppe foreskrives normalt 5 mg af lægemidlet i de første 4 dage (to tabletter). Efter dette er det nødvendigt at bestemme INR (International Normalized Ratio) og ordinere en yderligere dosis, som normalt er 1-3 tabletter pr. Dag baseret på resultaterne af analyserne.
Patienter, der allerede er blevet behandlet med Warfarin, ordineres med en dobbeltnorm. Som i det første tilfælde udføres en dosisjustering efter den 5. dag af behandlingen. Tag medicinen en gang om dagen.
Den anbefalede INR-værdi er 2-3. Indikatoren på 2,5-3,5 betragtes som øget og er kun tilladt i tilfælde af behandling af trombose med proteser i hjerteklappen og kompliceret hjerteinfarkt. En INR-kontrol udføres inden behandlingen påbegyndes, derefter hver 4. eller 8. uge.
Warfarin bruges med forsigtighed til behandling af børn. Ved beregning af dosis til patienter under 18 år tages der et stort antal faktorer i betragtning, hvoraf den mest indflydelsesrige er leverens præstation. Så med kroppens normale funktion er normen 0,2 mg af det basale stof pr. 1 kg kropsvægt. Børn med nedsat leverfunktion får en reduceret dosis på 0,1 mg / kg.
Anbefalinger til brug af Warfarin NyCOM afhængigt af INR-indikatorerne er angivet i nedenstående tabel.
| Terapidag | INR | Formålet med stoffet |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | 0,2 mg pr. 1 kg vægt (belastningsdosis, indtagelse - 1 gang om dagen) |
| 2-4 | 1-1,3 | Halv dosering |
| 1,4-1,9 | Dosis gentages | |
| 2-3 | Halv dosering | |
| 3,1-3,5 | Kvartal af indlæsningsdosis | |
| Mere end 3,5 | Tag ikke medicinen, før INR når en indikator på mindre end 3,5, hvorefter halvdelen af den sidste behagelige dosis er ordineret | |
| Støttende modtagelse | 1-1,3 | Forøg den tidligere dosis med 20% |
| 1,4-1,9 | Stig med 10% | |
| 2-3 | Fortsæt med at tage den samme dosis. | |
| 3,1-3,5 | Fald med 10% | |
| Mere end 3,5 | Stop med at tage indtil en INR på mindre end 3,5, reducer dosis med 20% |
Der er ingen specifikke indikationer for indtagelse af lægemidlet hos ældre patienter. Omhyggelig overvågning af INR er nødvendig for patienter med leversygdomme (det er det, der producerer proteiner, der giver koagulation).
Under graviditet og amning
Behandling med warfarin anbefales ikke under graviditet. Stoffet trænger let og hurtigt gennem placenta og er i stand til at virke på fosteret fra de første uger.
Måske udviklingen af warfarinsyndrom hos et barn, der manifesterer sig som en række komplekse intrauterine lidelser:
- 100% - næsehypoplasia, åndedrætssystemets patologi;
- 90% - unormal udvikling af knoglevæv;
- 45% - abnormaliteter i øjne, blindhed, grå stær, optisk atrofi;
- 36% - lidelser i hjerneudviklingen, mental retardering;
- 27% - retardering i fysisk udvikling, kort hals.
Under påvirkning af lægemidlet øges risikoen for indre blødninger i de sene faser af fødslen og under fødsel, derfor er det strengt forbudt at tage Warfarin under graviditet.
Men med amning er lægemidlet ikke forbudt - det overføres til modermælk, men når man tager de anbefalede doser, påvirker det ikke den nyfødte krop.
Kvinder, der bruger Warfarin NyCOM, skal bestemt bruge prævention under samleje.
Drug interaktion
Uden recept fra en læge kan du ikke begynde at tage andre lægemidler med den aktuelle behandling med Warfarin NyCOM, da lægemidlet aktivt reagerer med andre stoffer.
Sandsynligheden for blødning øges markant, når man kombinerer et antikoagulantia med acetylsalicylsyre, en stor mængde NSAID'er (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler), ticlopidin, clopidogrel, højdosis penicillin, dipyridamol, chloramphenicol, cimetidin. De to sidste lægemidler er hæmmere af enzymet cytochrome P450, hvilket også kan øge risikoen for alvorlig blødning.
Der er også en række stoffer, der reducerer aktiviteten af warfarin.
Disse inkluderer:
- dermatologiske midler: retinoider, griseofulvin;
- antivirale og antibakterielle lægemidler: rifampicin, nevirapin, nafcillin, dicloxacillin, ritonavir;
- smertestillende midler: rofecoxib, phenazone;
- medicin til eliminering af dyspeptiske lidelser: mesalazin, aprepitant, sucralfate;
- immunosuppressant cyclosporin;
- et lægemiddel til at reducere koncentrationen af lipider i vævene i kroppen colestyramin;
- diuretika: chlortalidon, spironolacton;
- hjerte-kar-medicin;
- urter: ginseng, johannesurt;
- fødevarer med mange K-vitaminer
En anden gruppe er de stoffer, der aktiverer dette antikoagulant:
- GIT- og SS-lægemidler: omeprazol, cimetidin, glibenclamid, amiodaron, quinidin, propafenon, dipyridamol, diazoxid;
- stoffer, der påvirker kroppens hæmatopoietiske funktion: eptifibatid, abciximab, heparin;
- dermatologisk medicin mikonazol;
- midler til behandling af gigt: allopurinol, sulfinpyrazone;
- antiparasitiske lægemidler: levamisol;
- smertestillende midler til muskler og knogler: leflunomid, phenylbutazon, paracetamol, NSAID'er;
- immunmodulatorer: interferon (alfa- og beta-form);
- antinfektionsmedicin: tetracyclin, penicillin, quinoloner, cephalosporin, sulfonamider;
- antifungale lægemidler: ketoconazol, fluconazol, metronidazol;
- steroid og hormoner med systemiske virkninger;
- antidepressiva, antiepileptika og direktevirkende stoffer på centralnervesystemet: tramadol, sertralin, chloralhydrat, fluvoxamin, phenytoin, phosphenytoin;
- cytostatika: trastuzumab, flutamid, tamoxifen, tegafur, methotrexat;
- antimalarial medicin - proguanil;
- tranebær, hvidløg, papaya, salvie;
- drikkevarer, kininindhold.
Warfarin er på sin side i stand til at forstærke effekten af hypoglykæmiske lægemidler.
Hvis brug af et antikoagulantia med ovennævnte lægemidler er obligatorisk, er det nødvendigt regelmæssigt at måle INR og nøje følge anbefalingen fra den behandlende læge.
Alkoholforenelighed
Den kombinerede brug af alkohol og warfarin anbefales ikke - ethanolbaserede drikkevarer kan også gøre blod mere sparsomt.
Med forbehold af alle lægens recept er det tilladt at drikke 0,5 liter øl eller 0,2 liter tørvin, men ikke mere. Den sikreste mulighed er at fjerne alkohol helt fra brug for at forhindre uønskede effekter.
Kontraindikationer, bivirkninger og overdosering
Under brugen af lægemidlet i medicinsk praksis er der dannet en klar liste over kontraindikationer:
- en allergisk reaktion på en af komponenterne i sammensætningen;
- kronisk eller akut leversygdom;
- trombocytopeni (blodplademangel i blodet);
- mangel på C- og S-proteiner;
- dyb skade på huden, inklusive efter operation;
- mavesår;
- infektiøs endocarditis;
- spiserør i spiserøret;
- intrakraniel blødning;
- DIC;
- lumbale punktering;
- ondartet hypertension;
- hæmoragiske lidelser.
Warfarin er et aktivt stof, der ud over at påvirke blodsammensætningen også påvirker andre kropssystemer, og som også har en imponerende liste over bivirkninger. Læger fremhæver symptomer, der er meget almindelige, ofte, sjældent og meget sjældne.
| Manifestationens hyppighed | Negativ virkning |
|---|---|
| Meget ofte | angiostaxis |
| tit | Allergi mod warfarin, dyspeptiske lidelser |
| sjældent | Hudnekrose, urticaria, rødme og kløe, vaskulitis (betændelse i blodkarene), violet finger syndrom, øget produktion af leverenzymer, gulsot |
| Meget sjælden | Gastrointestinal blødning, melena, kolesterolemboli, palmar-plantar syndrom |
Den mest almindelige bivirkning er forskellige blødninger, de forekommer i 8% af tilfældene med brug af warfarin til behandling af trombotiske sygdomme. Af disse fører 1% af de negative manifestationer til indlæggelse og yderligere behandling, og kun 0,25% forårsager død. Hovedårsagen er ukontrollerede ændringer i blodtrykket. For at forhindre sådanne komplikationer er det nødvendigt nøje at overvåge niveauet af INR.
Nekrose er langt mindre almindelig, og i 90% af tilfældene hjemsøger de kvinder. De er karakteriseret som en gradvis betændelse, mørkere og yderligere død af huden. Benene og / eller balderne påvirkes normalt, nogle gange andre dele af kroppen. Nekrose kan ses fra 3 til 10 dage efter indtagelse af Warfarin. En sådan overtrædelse er forbundet med en patologisk mangel på proteiner S og C. Den skadelige virkning af antikoagulantet udjævnes af heparin inden heling af beskadigede væv.
Hos mænd med åreforkalkning forekommer palmar-plantar syndrom. Det forekommer som hudlæsioner i en lys rød farve, som normalt påvirker håndflader og fødder og forårsager alvorlige smerter. Stop af warfarin-terapi inden for et par dage normaliserer tilstanden.
En overdosis medfører næsten altid blødning. I milde former for denne manifestation anbefales det at reducere dosis for at normalisere INR. Under mere alvorlige tilstande er en fuldstændig ophør af administration nødvendig, indtil INR er justeret. Ved kompliceret blødning - introduktion af yderligere koagulationsfaktorer, phylloquinon, idet der tages betydelige doser aktivt kul.
Indirekte antikoagulerende analoger
Warfarin er et gammelt stof, i dag er der andre lægemidler, der har færre bivirkninger.
Baseret på warfarin, men med en mere forsigtig virkning, er følgende stoffer blevet oprettet:
- Varfareks;
- Marevan.
Mens du tager disse lægemidler, kræver det også overvågning af INR og andre forholdsregler, der følges under behandling med Warfarin.
Andre analoger af Warfrin NyCOM inkluderer:
- Paradaksu;
- Ksarelto.
Den første er en direkte thrombininhibitor, der forhindrer dannelse af blodpropper.Den anden blokerer protrombin og stopper dannelsen af blodplader. Den største fordel ved disse to analoger er fraværet af behovet for INR-kontrol, et minimum af bivirkninger. Men medicin bruges ikke til at slippe af med ventilproblemer.
Warfarin er en meget effektiv antikoagulant mod indirekte virkning, som er ordineret til forskellige former for trombose. Behandlingen med dette lægemiddel skal behandles med behørig opmærksomhed. Det har et stort antal bivirkninger, selv med en engangsafvigelse fra disse forholdsregler.
