Холестеролни статини: ползи и вреди, как да приемате

Днес 5 основни класа лекарства се използват за лечение на състояния, които са придружени от натрупване и отлагане на холестерол (холестерол). Сред тях статините за холестерола заслужават специално внимание, ползите и вредите от които се обсъждат от 50-те години на ХХ век. Страстите около тях не отшумяват и до днес, а историята за създаването на наркотици прилича на вълнуващ приключенски роман.

Статини за понижаване на холестерола - характеристика на лекарството

Фактът, че лекарствата, блокиращи синтеза на холестерол, ще нанесат повече вреда на организма, отколкото полза, те започнаха да говорят в средата на миналия век. В края на краищата холестеролът е пластичен компонент - той е част от клетъчната мембрана, участва в синтеза на половите хормони и хормоните на надбъбречните жлези, холиновите киселини. Скептиците се съмняваха, че е възможно да се създадат такива лекарства, които да бъдат строго контролирани, способни да елиминират само излишния холестерол, без да пречат на липидния метаболизъм.

Обща информация

Статините за намаляване на холестерола в своя ефект са блокери на HMG-CoA редуктазата - „биоактиватор“ на началните етапи на реакцията на синтеза на холестерол от прекурсорните вещества. Група учени от Япония, водени от Акир Ендо, провеждащи експерименти за подобряване на пеницилин, още през 1971 г. забелязаха, че някои видове микроскопични гъбички произвеждат не само антибиотици, но и вещества, които пречат на създаването на клетъчни мембрани в бактериите и нарушават липидния метаболизъм, необходим за техния растеж и поминък. Така от плесен, произвеждаща антибиотици, е получен компонент от биоактивни вещества, наречен Compactin. Минаха повече от 15 години преди появата на първия търговски статин на световния фармацевтичен пазар - Ловастатин (Mevacor), който беше специфичен инхибитор на HMG-CoA редуктазата.Почти едновременно с Akira Endo, статини са получени и в изследователска лаборатория, британската фармацевтична компания Beecham, известна с работата си за подобряване на пеницилина.

Това е интересно: статини от последно поколение, имена на лекарства

Но през 1980 г. японската фармацевтична компания Sankyo So спря всички изследвания, без обяснение. В сряда се появиха слухове, че в експериментални животни е открит чревен рак в резултат на изпитвания със статинова терапия. Възможният канцерогенен ефект на статините накара консервативната японска компания да намали развитието.

Решението на компанията да спре въвеждането на статини в медицинската практика може да коства живота на пациенти с фамилна хиперхолестеролемия, най-често срещаното наследствено заболяване в света. Без лечение на заболяването пациентите преживяват ранно и бързо развитие на атеросклероза, инфаркт, инсулт, стеноза (стесняване) на аортата и внезапна смърт.

Според професор Джон Й.П. Кастелейна (Холандия), която от много години се занимава с лечението на фамилна хиперхолестеролемия, без статини, изходът от заболяването е също толкова лош, колкото и при пациенти със СПИН.

Само благодарение на подкрепата на практичните клиницисти, които видяха от първа ръка ефикасността на статините и изследванията на Merck успяха да поддържат статини.

Научно доказано, че статините:

• не показват странични и дори повече канцерогенни свойства, при спазване на терапевтична доза от лекарството;
• по-нисък холестерол, за да се насочат стойности много по-бързо от диета терапия и медикаментозна терапия с други видове лекарства, понижаващи липидите;
• 42% намалена смъртност от сърдечна недостатъчност;
• дори агресивната терапия със статини не нарушава липидния баланс на организма;
• помага да се спре прогресията на атеросклерозата;
• намаляване на абсорбцията на екзогенен холестерол;
• повлияват възпалението и имунната активация, отговорни за прогресирането на хроничната сърдечна недостатъчност.

Дългосрочните изследвания доказват необходимостта от ранна употреба на статини, употреба на високи дози лекарства и дългосрочно лечение.

Показания за назначаване

Статините се предписват за наследствени или придобити високи нива на холестерол.

Хиполипидемиите се предписват за:

• предотвратяване на хронична сърдечна недостатъчност и инсулт при рискови групи;
• рехабилитация след инфаркт на миокарда;
• рехабилитация в следоперативния период (байпасна хирургия, стентиране, ангиопластика);
• лечение и профилактика на коронарна болест на сърцето;
• намаляване на скоростта на развитие на атеросклероза;
• лечение на безалкохолни мастни заболявания на черния дроб;
• метаболитни нарушения (затлъстяване, захарен диабет);
• хиперхолестеролемия терапия - висока наследствена или хетерозиготна.

В съвременната терапия на хронична сърдечна недостатъчност и фамилна хипохолестеролемия статините са включени в комплексна схема на лечение.

Как да приемате?

Дозировката и продължителността на приема на статини от различни поколения варират. Средно препоръчителната дневна доза лекарства е 20-40 mg. Увеличение на количеството (~ 80 mg) е показано с намаляване на високия холестерол. Таблицата показва дневните дози за съвременните статини:

Международно име statin	Дневна доза (mg)
аторвастатин	10-80
питавастатин	2-4
правастатин	10-40
розувастатин	5-40
ловастатин	10-80
симвастатин	10-80
флувастатин	20-40

Тъй като статините имат различна степен на липофилност, способността им да проникват през клетъчните мембрани е различна. Този фактор причинява странични ефекти, което се отразява на дозата на лекарството.

Тъй като синтезът на холестерол зависи от времето на деня, се препоръчва приема на лекарства след вечеря, преди лягане.

Ако очакваният ефект при използване на терапевтична доза не е постигнат, тогава:

• дозата се увеличава;
• лечението се допълва със специална диета и други лекарства;
• заменете един статин с друг, по-силен.

Разграничете терапевтичната и поддържащата доза. След като нивото на холестерола се върне в норма, пациентът се прехвърля на поддържаща доза статин.

Той взаимодейства различно с лекарствата. Следователно той се предписва индивидуално, в зависимост от много фактори, включително онези лекарства, които пациентът трябва да приема едновременно със статините. Не можете да приемате обсъжданото лекарство с лекарства за лечение на ХИВ инфекция (протеазни инхибитори, циклоспорин, гемфиброзил), те увеличават дозата на статина с 5-6 пъти.

Те могат да увеличат ефекта на антикоагуланта Варфарин. Едновременната употреба на еритромицин намалява тяхната ефективност. Засилва чревната подвижност и ускорява елиминирането на статините от тялото.

Механизъм на действие

Фармакодинамиката (механизъм на действие) на статините е блокирането на гликопротеин, който катализира производството на холестерол в клетки, способни да го синтезират (в репродуктивните органи, стомашно-чревния тракт, черния дроб, надбъбречните жлези). Те също така увеличават броя на рецепторите, чувствителни към рецепторите за липопротеини с ниска плътност (LDL) в хепатоцитите, като по този начин намаляват активността на тези липопротеини в кръвта. Статините понижават холестерола, блокирайки синтеза на LDL прекурсори - липопротеини с много ниска плътност. В по-малка степен статините инхибират синтеза на триглицериди. Тъй като тяхното количество намалява в кръвта, съответно се повишава нивото на антиатерогенни вещества - липопротеини с висока плътност. Този механизъм определя активността на статините като понижаващ липидите и атеросклеротично лекарство.

Голямото предимство на използването на статини е, че те не влияят върху синтеза на стероидни хормони в надбъбречните жлези и половите жлези.

В допълнение, статините намаляват абсорбцията в стомашно-чревния тракт на холестерола, който влиза в човешкото тяло с храната. В допълнение към изразения хиполипидемичен ефект, статините влияят върху ендотела (вътрешната повърхност) на кръвоносните съдове. Статините подобряват миграцията и балансират процеса на „създаване / унищожаване“ на клетките на гладката мускулна тъкан и епитела, като по този начин подобряват механичните и пластичните характеристики на съдовата стена.

Лекарствата не само подобряват структурата на ендотела, но влияят и върху синтеза на цитокини - вещества, които допринасят за възникване на възпалителни процеси. Противовъзпалителните механизми на действие на статините намаляват риска от прикрепване и растеж на холестеролни плаки. Също така, обсъжданият агент инактивира клетките на макрофага, които синтезират вещества, които разхлабват холестеролни плаки и повишават риска от тяхното отделяне и съдова тромбоза.

Статините косвено влияят върху обема и скоростта на кръвния поток, елиминирайки фактора за развитие на тъканна исхемия. Сложният и многостъпалният е механизмът на тяхното антикоагулантно действие. Подобно разнообразие от положителни ефекти на статините върху организма направи лекарствата лидери в борбата срещу хиперхолестеролемията.

Класификация на статините от холестерола

Има няколко принципа за групиране на статини, в зависимост от:

1. Произходът на лекарствата се дели на:

• естествени, получени от долни гъби Aspergillus terreus;
• полусинтетични, получени в резултат на химическа модификация на естествени съединения;
• синтетичен, получен в резултат на химични реакции, аналози на естествени статини.

2. За лекарства с химическа структура в тяхната структура:

• декалинов пръстен;
• флуорофенилова група;
• метилова група.

Лекарствата също се подразделят на поколения, но някои учени смятат разделянето на статините в поколенията за неправилно, тъй като те са много сходни по свойствата и ефективността си и ги групират в зависимост от хронологията на освобождаването.

Списък с лекарства - статини

Всички лекарства имат не само международно име, но и търговски имена:

Международни непатентовани имена	Търговско име
аторвастатин	Atomaks; Atoris; канон; Liptonorm; Lipitor; Torvakard; Tulip
розувастатин	Акорт; Crestor; Merten; Rozukard; Rozulip; Roxer; Tevastor; AstraZenak
симвастатин	Vasilip; Ovenkor; Simgal; Simvakard; Симла; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Sinkard; Зокор
правастатин	Lipostat
питавастатин	Livazo
ловастатин	Cardiostatin; Holetar
флувастатин	Лескол Форте

Статините постепенно губят положение. Вече се провеждат клинични проучвания на нови лекарства, понижаващи липидите, чиято фармакодинамика се основава на напълно различни механизми.

Но засега статините са незаменими. За да повишат тяхната ефективност и да намалят страничните ефекти, учени от Амстердам предложиха да се допълни схемата на лечение за фамилна хиперхолестеролемия с новото лекарство Praluent (Alyrokumab). Статините обаче все още са водещи по отношение на продажбите и честотата на срещите.

Холестеролните статини са добри

Основната полза от използването на статини е способността им да понижават холестерола.

В допълнение, лекарствата имат ефект върху:

• съдов ендотел, като същевременно поддържа неговата цялост и гладкост, което предотвратява способността на холестерола да се "прилепва" към повърхностните неравности и да образува плаки;
• синтез на възпалителни цитокини. Елиминирайки възпалението, статините намаляват риска от разрушаване на съдовия ендотел, кръвни съсиреци, нарушена функция на сърдечния мускул и намаляват нивото на разтворим протеин, което е свързано с рецидивите на хронични сърдечни патологии и прогресията на атеросклерозата;
• кръвен състав. Чрез нормализиране на процеса на коагулация на кръвта статините намаляват риска от образуване на кръвни съсиреци;
• синтез на азотен оксид. Това съединение има релаксиращ ефект върху мускулния слой на стената на кръвоносните съдове, като увеличава притока на кръв;
• състоянието на холестеролни плаки. Статините имат стабилизиращ ефект върху състоянието на атеросклеротични плаки, предотвратявайки тяхното унищожаване и отделяне с образуването на тромб. Организмът се адаптира към наличието на плътни плаки, образувайки допълнителни пътища за притока на кръв. При продължителна терапия със статини размерът на плаката постепенно намалява.

Има редица положителни свойства на статините, но те рядко са изброени в статиите, тъй като механизмът все още не е адекватно проучен и фактите не са потвърдени от научни изследвания. Например в редица статии беше отбелязана ефективността на терапията със статини в комплексното лечение на захарен диабет. Лекарствата не само намаляват глюкозната активност, но и свеждат до минимум риска от развитие на коронарна болест на сърцето и други циркулаторни патологии. Лекарствата, увеличавайки кръвния поток, възстановяват трофичната тъкан, изключват кислородното им гладуване и некроза. Отбелязва се, че при лечение на статини с диабет рискът от развитие на диабетна ретинопатия се намалява.

Освен това учените в отделни публикации отбелязват положителните ефекти на статините. Това е:

• намалена вероятност от спазъм на коронарните артерии;
• стимулиране на образуването на нови коронарни кръвоносни съдове (ангиогенеза);
• антиоксидант;
• инхибиране на прогресията на болестта на Алцхаймер и прусичната деменция;
• антиаритмични и антихипертрофични;
• имуносупресивна.

В допълнение, статините имат потискащ ефект върху някои тумори, нарушавайки възпроизвеждането на ДНК и репродукцията на клетките. Лекарствата стимулират синтеза на растежен фактор на остеобласт, повлияват благоприятно състоянието и функцията на щитовидната жлеза.

Но тъй като статините са лекарства с продължителна употреба, при създаването им се вземат предвид не само ефективността на лечението, но и тяхната безопасност.

Странични ефекти и вреди

Освен ползи, статините носят и вреда, която най-често се причинява от неспазване на продължителността на употреба и прекомерната дозировка на лекарствата. Статините от първо поколение, въпреки факта, че са с естествен произход, имаха впечатляващ списък от странични ефекти и противопоказания.

Статините от III и IV поколение имат по-малко странични ефекти и с изключение на отделни случаи на некроза на мускулни клетки (рабдомиолиза) и миопатия, според някои учени употребата им не е по-опасна от лечението с аспирин.

Въпреки това, при продължително лечение с високи дози статини се отбелязват следните странични ефекти.

1. От стомашно-чревния тракт:

• диспептични прояви;
• нарушения на дефекацията;
• загуба на апетит
• възпаление на панкреаса;
• метеоризъм;
• мастна и фиброзна дегенерация на черния дроб;
• анорексия;
• повишени нива на чернодробните ензими в кръвта;

2. от нервната система:

• промени в настроението;
• нарушена функция на съня;
• увреждане на паметта;
• замаяност и главоболие;
• конвулсии;
• повишен риск от развитие на болестта на Паркинсон и Алцхаймер

3. от опорно-двигателния апарат:

• мускулна болка
• миопатия;
• рабдомиолиза;

4. от пикочно-половата система:

• сексуални дисфункции;
• тубулопатия;
• протеинурия;
• бъбречна недостатъчност.

Тези странични ефекти обаче не са толкова чести (1-2% от случаите) да отказват лечение със статини и за много пациенти тези лекарства са единственият начин за удължаване на живота. В допълнение, страничните ефекти на статините могат да бъдат значително намалени или напълно елиминирани, ако се приемат заедно с тях 200-300 mg / ден Conzyme Q10.

Списък на противопоказанията за употреба

Инструкциите за всяко лекарство показват списък на противопоказанията, пълен или частичен.

Така че използването на статини не се препоръчва за:

• бременност;
• на възраст 16-18 години. Като изключение, при наследствена хиперлипидемия, статините могат да се използват от 8-9 годишна възраст;
• упорито повишаване на нивото на бъбречните ензими в кръвта;
• остра бъбречна недостатъчност;
• алергични реакции към лекарства.

Статините не са панацея и при нормален холестерол употребата им причинява странични ефекти с различна тежест.

Тъй като ползите и вредите от обсъжданите лекарства все още се обсъждат в научната общност, има много препоръки как да се понижи холестеролът без статини. Като алтернатива се предлагат естествени холестеролни статини и лекарства с подобен ефект.

Естествени статини на холестерола

Някои растения и храни имат статиноподобни ефекти. Така например като хранителна добавка се продава ориз с червена мая, който съдържа естествени статини, но има и странични ефекти.

Добра алтернатива на статините се нарича:

• диета с ниско съдържание на въглехидрати;
• яде сортове морска риба, богата на омега 3 мастни киселини;
• зеленчуци и плодове, богати на фибри;
• зелени богати на ниацин;
• горски плодове и плодове, съдържащи естествен антиоксидант - витамин С;
• чесън и куркума, съдържащи естествени статини аналози.

Във всички тези продукти делът на естествените статини е доста висок. При стриктно спазване на диетичната терапия в комбинация с лекарствената терапия можете да разчитате на същия ефект при липса на странични ефекти.

В допълнение към полезните продукти, естествените статини се намират в такива лечебни растения като:

• живовляк;
• сминдух;
• Кавказка диоскорея;
• златни мустаци или ароматен сблъсък;
• имел бял;
• плодове от японска софора;
• цианоза синя;
• корен от глухарче и др.

Диетичната терапия и билковите лекарства няма да могат бързо да нормализират холестерола в кръвта, така че те се използват като елементи на сложна терапия заедно с други лекарства, които имат способността да инхибират ензима за синтез на холестерол.

Как да понижим холестерола без статини?

В допълнение към горните методи за естествено понижаване на холестерола могат да се използват следните лекарства, понижаващи липидите:

• фибрати - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• секвестранти - Колестирамин, Колестипол, Колесевелам;
• Ниацин - никотинова киселина, никотинамид.

Решението за избор на лекарства за понижаване на холестерола се взема само от лекаря.Ефективността на статините е доказана от продължителни (над 5 години) рандомизирани проучвания, проведени в няколко страни. Ето защо, ако лекарят е предписал статини, не трябва сами да ги замествате с подобни лекарства.